關於體染色體顯性遺傳的單一基因突變，下列敘述何者正確？
詳細解析
本題觀念
體染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance）表示致病變異位於體染色體，通常只要有一份變異即可具備造成疾病的可能性。典型家族圖譜常見連續幾代都有病人，男女受到影響的機會相近；不過「顯性」描述的是遺傳方式，不等於父母一定帶有變異，也不代表每位帶有變異者都會出現症狀或嚴重程度相同。
判斷本題要掌握三個觀念。第一，致病變異可能是新生變異（de novo mutation），在病人身上首次出現，因此雙親與兄弟姊妹都可能沒有該變異。第二，不完全外顯率（incomplete penetrance）表示部分攜帶者沒有可辨識的表現型。第三，表現度可變（variable expressivity）表示同一變異的攜帶者，症狀種類或嚴重程度可能不同。因此正確答案是 B。
選項分析
A 選項：錯誤。若疾病由其中一位雙親遺傳，雙親之一可能有相同變異與表現型；但體染色體顯性疾病也可能源自病人的新生變異。此時雙親檢測不到該變異，且可能沒有相關表現型，所以「必有一位」的說法過於絕對。
B 選項：正確。新生變異可在生殖細胞形成或胚胎早期發生，使病人出現顯性致病變異，而雙親都沒有該變異。若兄弟姊妹未繼承此變異，家中其他成員也可能全部沒有基因變異；這正是本選項所描述的情況。
C 選項：錯誤。顯性代表一份變異具有致病作用的潛力，不代表每位攜帶者一定有表現型。外顯率是「攜帶特定變異的人之中，實際出現相關表現型的比例」；外顯率不完全時，可能存在帶有變異但沒有明顯症狀的人。
D 選項：錯誤。即使不同病人帶有相同的致病變異，表現型也可能不同。有些人症狀輕微，有些人較嚴重，或主要受影響的器官與症狀組合不同，這種差異稱為表現度可變。環境、其他基因與年齡等因素都可能影響外在表現。
答案解析
本題官方答案為 B。最關鍵的理由是新生變異：顯性疾病不一定要由雙親傳來，病人的致病變異可以在其身上首次產生。因此，病人的父母或兄弟姊妹可能都不帶有相同變異。這個概念也能解釋為何某些病例沒有家族史，卻仍符合體染色體顯性疾病的遺傳特徵。
其餘選項把遺傳規則說得太絕對。A 忽略新生變異；C 忽略不完全外顯率；D 忽略表現度可變。作答時看到「必有」、「一定」或「完全相同」等字眼，應檢查是否忽略了遺傳疾病常見的變異性。
核心知識點
體染色體顯性遺傳的典型特徵是男女皆可能受影響，且一份致病變異即可造成疾病風險；但家族中沒有其他病例，不代表一定排除顯性遺傳。新生變異可使雙親均無變異的病人首次發病。
不完全外顯率：部分攜帶者沒有表現型。表現度可變：攜帶相同變異者的症狀內容或嚴重程度不同。另須注意，雙親檢測陰性時，仍要考慮生殖細胞嵌合或檢測限制，遺傳諮詢不能只依表面家族史判斷。
參考資料
- Germline mosaicism in Rubinstein-Taybi syndrome
- Sporadic hypoparathyroidism caused by de Novo gain-of-function mutations of the Ca(2+)-sensing receptor
- Penetrance, variable expressivity and monogenic neurodevelopmental disorders
- Incomplete Penetrance and Variable Expressivity: Hallmarks in Channelopathies Associated with Sudden Cardiac Death
- Genetics: MedlinePlus