有關自然殺手細胞（natural killer cell）的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念

自然殺手細胞（natural killer cell, NK cell）是先天性免疫系統的重要效應細胞，屬於大顆粒淋巴球（large granular lymphocyte），不需事先致敏就能辨識並毒殺異常細胞。NK cell辨識標的細胞的核心機制是「missing-self」假說：正常細胞持續表現HLA class I分子，可與NK cell的抑制性受體（killer cell immunoglobulin-like receptor, KIR）結合，使NK cell維持在受抑制狀態；當細胞因病毒感染或惡性轉型而喪失或降低HLA class I表現時，NK cell失去抑制訊號因而被活化，執行毒殺作用。本題為反向題，須找出「最不適當」的敘述，答題關鍵在於正確掌握NK cell辨識的是HLA class I的缺失，而非HLA class II的表現。

選項分析

• A ✅ NK cell不表現T-cell receptor（TCR）及其相關的CD3訊息傳導複合體，這是NK cell與T細胞在表型上的關鍵區別。NK cell常以CD3(-)、CD56(+)作為分類標記，屬於淋巴球譜系但不具clonotypic抗原受體。
• B ✅ Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity（ADCC）確實是NK cell重要的毒殺機制之一。NK cell表面表現CD16（FcγRIII），可與已結合於標的細胞表面抗原上的IgG抗體Fc端結合，進而活化NK cell釋出胞殺顆粒，達到毒殺效果。
• C ❌ 此為本題答案。NK cell辨識並清除標的細胞主要依據「missing-self」假說，其抑制性受體（KIR）辨識的是HLA class I（如HLA-A、-B、-C）分子，而非HLA class II；當標的細胞喪失或降低HLA class I表現時，NK cell才會被活化並毒殺該細胞。本敘述將辨識對象誤植為HLA class II，與實際機轉不符。
• D ✅ NK cell屬於大顆粒淋巴球，細胞質中含有豐富的胞殺性顆粒蛋白，包括perforin（穿孔素）與granzyme（顆粒酶），是NK cell執行直接毒殺與ADCC作用的重要分子基礎。

答案解析

本題答案為C。NK cell辨識標的細胞的機制建立在「missing-self」假說上：其抑制性受體辨識的是HLA class I分子，而非HLA class II。當標的細胞因病毒感染或惡性轉型而喪失HLA class I表現時，NK cell失去抑制訊號，才會被活化並執行毒殺作用。選項C敘述「只能辨識並清除具HLA class II之標的細胞」不僅辨識分子種類有誤，也與實際機轉方向相反，故為最不適當的敘述。其餘選項A、B、D皆正確描述NK cell的表型特徵（不表現TCR）與毒殺機制（ADCC、胞殺顆粒蛋白），與生理事實相符。

核心知識點

• NK cell屬於先天性免疫系統的大顆粒淋巴球，不表現TCR/CD3複合體，常以CD3(-)CD56(+)標定
• NK cell辨識標的細胞依據missing-self假說：抑制性受體（KIR）辨識HLA class I，非HLA class II
• ADCC經由CD16（FcγRIII）結合IgG Fc端活化，是NK cell重要毒殺機轉之一
• NK cell胞質內含大量perforin與granzyme等胞殺性顆粒蛋白，是直接毒殺與ADCC的分子基礎

參考資料

• Missing Self Hypothesis for Natural Killer Cells - News-Medical
• Natural killer cell recognition of missing self - Nature Immunology
• Histology, Natural Killer Cells - StatPearls
• NK Cell-Mediated Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity in Cancer Immunotherapy - PMC
• Potentiation of natural killer cells to overcome cancer resistance - PMC