關於具有t(14;18)染色體異常之follicular lymphoma 的致癌機制，下列敘述何者最適當？

本題觀念

濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是最常見的低惡性度非何杰金氏淋巴瘤之一，約80%病例帶有t(14;18)(q32;q21)染色體易位。這個易位並非造成基因功能喪失，而是讓抗細胞凋亡基因BCL2脫離原本的調控機制，轉而受到免疫球蛋白重鏈（immunoglobulin heavy chain, IGH）基因座強力增強子的驅動，導致BCL2蛋白持續過度表現。理解BCL2在細胞凋亡（apoptosis）路徑中的角色，是判斷本題致癌機轉描述是否正確的關鍵。

選項分析

• A ❌ t(14;18)易位是將18q21的BCL2基因與14q32的IGH基因並列，使BCL2受IGH增強子調控而持續大量表現，而非造成BCL2表達缺失，此敘述方向與實際機轉相反，故錯誤。
• B ✅ t(14;18)(q32;q21)使18q21上的BCL2原致癌基因與14q32的IGH基因座並列，令BCL2受IGH的Eμ增強子調控而持續過度表現。BCL2是抗細胞凋亡蛋白，會結合並中和促凋亡蛋白（如BAX、BAK），抑制粒線體外膜通透化，因而減少癌細胞的細胞凋亡，使帶有此異常的B細胞得以存活並持續累積，是濾泡性淋巴瘤發生的核心致癌機轉，為本題答案。
• C ❌ t(14;18)易位所涉及的致癌基因是BCL2，並非MYC，此易位也不會造成MYC表達缺失；MYC相關易位（如t(8;14)）主要見於Burkitt淋巴瘤，與典型濾泡性淋巴瘤的t(14;18)機轉無關，故此敘述錯誤。
• D ❌ t(14;18)易位造成持續大量表現的基因是BCL2而非MYC，選項雖然後半段「減少癌細胞凋亡」的描述方向正確，但將機轉錯誤歸因於MYC，故整體敘述不正確。

答案解析

本題答案為B。t(14;18)(q32;q21)是濾泡性淋巴瘤最具代表性的分子標誌，約可見於80%病例，其機轉是將18q21的BCL2基因移至14q32的IGH基因座旁，使BCL2脫離原有調控、轉而受IGH強力增強子驅動而持續過度表現。BCL2蛋白位於粒線體外膜，透過結合並中和BAX、BAK等促凋亡蛋白，抑制粒線體外膜通透化與細胞色素c釋放，進而阻斷內在型細胞凋亡路徑（intrinsic apoptotic pathway）。其結果並非直接促進細胞分裂增生，而是延長異常B細胞的存活時間，使原本應被凋亡機制清除的細胞得以持續累積，逐漸形成濾泡性淋巴瘤。C、D選項將機轉誤植於MYC基因，MYC易位其實是Burkitt淋巴瘤的特徵性異常，與本題的t(14;18)機轉無關，屬於常見的混淆考點。

核心知識點

• t(14;18)(q32;q21)：約80%濾泡性淋巴瘤帶有此易位，使BCL2（18q21）與IGH（14q32）並列
• 機轉核心：BCL2受IGH增強子驅動而過度表現，抑制細胞凋亡（apoptosis），非促進細胞增生
• BCL2蛋白作用位置：粒線體外膜，中和BAX、BAK等促凋亡蛋白，阻斷內在型凋亡路徑
• 易位鑑別考點：t(14;18) BCL2為濾泡性淋巴瘤特徵；t(8;14) MYC為Burkitt淋巴瘤特徵，兩者機轉與疾病不可混淆

參考資料

• Translocation t(14;18) and gain of chromosome 18/BCL2: effects on BCL2 expression and apoptosis in B-cell non-Hodgkin's lymphomas - Nature
• Apoptosis of t(14;18)-positive lymphoma cells by a Bcl-2 interacting small molecule - PMC