115年:(醫檢)檢驗(2)

有關腫瘤基因突變檢測,相較原位組織採檢(tissue biopsy),選擇液態活檢(liquid biopsy)中游離態DNA(cfDNA)進行檢測的理由,下列敘述何者最適當?

A萃取的DNA 完整度(integrity)較高
B可萃取到的腫瘤DNA 量較多
C可於治療後進行非侵入式監控
D檢測技術平台較不需要高靈敏度

詳細解析

本題觀念

液態活檢(liquid biopsy)近年來已成為腫瘤基因突變檢測的重要工具之一,理解游離態DNA(cfDNA)相對於原位組織採檢的優勢與限制,是醫事檢驗師評估分子病理檢測策略時的重要判斷依據。本題聚焦於cfDNA真正的臨床優勢,同時釐清其在DNA完整度、產量與技術靈敏度上的常見誤解。

液態活檢僅需抽取周邊血液即可進行分析,屬於非侵入性且可重複執行的採檢方式,因此特別適合用於治療後的連續監測,包括評估治療反應、追蹤抗藥性基因突變的演變,以及偵測微小殘留病灶,這是一次性、侵入性的原位組織採檢難以達成的優勢。然而,cfDNA也存在明顯的技術限制:其片段化程度高,DNA完整度反而低於組織直接萃取的DNA,腫瘤來源的cfDNA片段甚至比背景造血細胞釋放的cfDNA更短;循環腫瘤DNA(ctDNA)在總cfDNA中所占比例極低,常低於1%,早期癌症甚至可能低於0.01%,因此可萃取到的腫瘤DNA量遠少於直接取自腫瘤組織的切片;也正因為ctDNA濃度極低、容易產生偽陰性,檢測平台(如次世代定序、數位droplet PCR)必須具備更高的分析靈敏度才能可靠偵測低頻突變,而非較不需要高靈敏度。

選項分析

A:敘述萃取的DNA完整度較高。事實上cfDNA的片段化程度高,DNA完整度反而較低,腫瘤來源片段甚至比背景造血細胞來源的cfDNA更短,此高度片段化正是液態活檢分析技術上的挑戰之一,並非其優勢,故本敘述不正確。

B:敘述可萃取到的腫瘤DNA量較多。循環腫瘤DNA僅占總cfDNA極小比例,常低於1%,早期癌症甚至低於0.01%,可萃取到的腫瘤DNA量實際上遠少於直接取自腫瘤組織的原位切片,此為液態活檢的已知限制,故本敘述不正確。

C:敘述可於治療後進行非侵入式監控。液態活檢僅需抽血即可重複採檢,屬非侵入性,能在治療過程中連續監測腫瘤治療反應、抗藥性演變與微小殘留病灶,這正是相較於一次性、侵入性原位組織採檢的關鍵優勢,本敘述最適當,與官方答案相符。

D:敘述檢測技術平台較不需要高靈敏度。由於ctDNA占總cfDNA比例極低,容易產生偽陰性,檢測平台必須採用次世代定序、數位droplet PCR等具備更高分析靈敏度的技術,才能可靠偵測低頻腫瘤突變,故本敘述與實際情況相反,不正確。

答案解析

本題答案為C。液態活檢的核心臨床價值並非在於DNA的品質或產量優於組織切片,而是在於採檢方式本身的非侵入性與可重複性:只需抽取周邊血液,便能在治療期間多次採樣,藉此連續追蹤腫瘤對治療的反應、監測抗藥性相關基因突變的動態演變,以及偵測手術或化療後可能殘留的微量腫瘤細胞。相較之下,原位組織採檢屬於侵入性操作,通常僅能在特定時間點取得單次樣本,難以支持這種長期、動態的監控需求。因此,儘管cfDNA存在片段化程度高、腫瘤DNA濃度低、需要高靈敏度平台等技術挑戰,其「非侵入式、可重複監控」的特性仍是選擇液態活檢最主要且最適當的理由。

核心知識點

液態活檢中的cfDNA最大優勢在於非侵入性、可重複採檢,適合用於治療後連續監測治療反應、抗藥性演變與微小殘留病灶,此為原位組織採檢難以達成之處。相對地,cfDNA存在片段化程度高、DNA完整度低、循環腫瘤DNA占比極低(常低於1%)等技術限制,因此檢測平台需具備更高的分析靈敏度(如次世代定序、數位droplet PCR)才能可靠偵測低頻突變。掌握這些優勢與限制的對應關係,有助於正確判斷液態活檢在腫瘤分子檢測策略中的定位。

參考資料

  1. 液態活檢於腫瘤治療監測之應用文獻(Springer)
  2. cfDNA片段化與液態活檢技術挑戰文獻(PMC)
  3. 循環腫瘤DNA片段特性相關文獻(PMC)
  4. ctDNA Tumor Fraction Matters When Interpreting Liquid Biopsy Test Results(Foundation Medicine)
  5. 液態活檢臨床應用進展文獻(Nature)