115年:(醫檢)免疫病毒(2)
有關RAG1/2（recombination activating gene 1/2）的敘述，下列何者錯誤？
AT 細胞和B 細胞都有
B會辨識RSS（recombination signal sequence）
C會協助class switch recombination
D與V(D)J 基因重組有關的酵素
詳細解析
本題觀念
RAG1／RAG2（recombination activating gene 1／2）是淋巴球抗原受體基因重組的重要蛋白，組成淋巴系統專一的 V(D)J 重組酶。它們在發育中的 B 細胞與 T 細胞都會作用，先辨認抗原受體基因旁的重組訊號序列（recombination signal sequence, RSS），再在適當位置切開 DNA，讓不同的 V、D、J 基因片段重新接合，建立多樣化的免疫球蛋白與 T 細胞受體。
本題問的是「錯誤」敘述，最容易混淆的地方在於 V(D)J 重組和抗體類別轉換是兩個不同階段、由不同蛋白主導的機制。class switch recombination（類別轉換重組）發生在抗原刺激後的活化 B 細胞，主要由活化誘導胞嘧啶脫胺酶（activation-induced cytidine deaminase, AID）啟動，不是由 RAG1／RAG2 協助。
選項分析
- A. T 細胞和 B 細胞都有：正確。 RAG1／RAG2 在 B 細胞與 T 細胞發育期間都參與抗原受體基因重組；B 細胞用於免疫球蛋白基因，T 細胞用於 T 細胞受體基因。
- B. 會辨識 RSS：正確。 RAG1／RAG2 會辨認並配對 RSS 的保守序列，包括 heptamer、nonamer 及其間隔區，並遵循 12／23 規則選擇可重組的片段，接著產生初始 DNA 斷裂。
- C. 會協助 class switch recombination：錯誤。 類別轉換是在活化 B 細胞中，讓抗體由 IgM／IgD 轉成其他類別，同時保留原本的抗原特異性。這個過程由 AID 啟動，和 RAG1／RAG2 負責的 V(D)J 重組不是同一件事。
- D. 與 V(D)J 基因重組有關的酵素：正確。 RAG1／RAG2 形成淋巴球專一的 V(D)J 重組酶，負責在 RSS 位置切開 DNA；後續端點修復與接合還需要其他普遍存在的 DNA 修復蛋白，但不影響 RAG1／RAG2 的核心角色。
答案解析
解題時可用「RAG 先建立受體、AID 後改變類別」記憶。RAG1／RAG2 在 B、T 細胞發育期辨認 RSS，進行免疫球蛋白或 T 細胞受體的 V(D)J 重組，決定抗原受體的多樣性；B 細胞活化後，若要在不改變抗原特異性的前提下更換抗體類別，則由 AID 啟動類別轉換重組。因此錯誤的是 C。
核心知識點
- V(D)J 重組發生於淋巴球發育期，B 細胞建立免疫球蛋白受體，T 細胞建立 T 細胞受體。
- RAG1／RAG2 辨認 RSS，並依 12／23 規則切開正確的基因片段。
- 類別轉換重組發生於活化 B 細胞，主要由 AID 啟動；它改變抗體的恆定區與效應功能，不改變抗原結合特異性。
- 「受體多樣性」主要聯想到 V(D)J 重組與 RAG；「抗體類別轉換」則聯想到 AID。
- RAG 缺陷會影響 B、T 細胞抗原受體重組；不要把 RAG 和 AID 的功能互換。