115年:(醫檢)免疫病毒(2)
下列何種病毒感染可造成B 細胞不死化（immortalization）？
AHSV
BCMV
CRSV
DEBV
詳細解析
本題觀念
Epstein–Barr virus（EBV）是最典型能使人類 B 細胞發生轉化與不死化的病毒。這裡的 B 細胞不死化（immortalization）不是指細胞完全不受控制地立刻形成腫瘤，而是指原本具有有限分裂次數的初始 B 淋巴球，在病毒感染與潛伏蛋白作用下，取得持續存活與增殖的能力，形成可長期培養的淋巴母細胞樣細胞株。
EBV 主要感染表面帶有 CD21 的 B 細胞，進入細胞後建立潛伏感染。病毒核抗原與潛伏膜蛋白共同改變細胞的轉錄、活化、存活及細胞週期，使靜止 B 細胞轉化成持續生長的 lymphoblastoid cell line。這是病毒學與免疫學實驗中非常經典的關聯，也是本題判斷 D 的核心。
選項分析
- A. HSV：❌ Herpes simplex virus（HSV）可感染上皮細胞與神經細胞，造成水疱、潛伏感染及復發性病變，但不是經典使初始人類 B 細胞形成持續生長淋巴母細胞樣細胞株的病毒。不要只因 HSV 與 EBV 同屬疱疹病毒科，就把兩者對 B 細胞的作用混為一談。
- B. CMV：❌ Cytomegalovirus（CMV）可感染多種細胞，常見細胞病變包括細胞增大與核內包涵體；它也能在不同細胞中建立潛伏或持續感染，但不是造成 B 細胞經典不死化的病毒。CMV 的重點應放在廣泛宿主範圍、先天與免疫逃脫，以及器官感染，而不是 B 細胞轉化。
- C. RSV：❌ Respiratory syncytial virus（RSV）是呼吸道病毒，主要感染呼吸道上皮細胞，常造成融合細胞形成合胞體。它的代表性細胞病變與呼吸道感染相關，沒有 EBV 使 B 細胞轉化並持續增殖的能力。
- D. EBV：✅ 正確答案。 EBV 能感染初始 B 淋巴球，透過潛伏感染蛋白啟動 B 細胞活化與增殖，並抑制部分促凋亡訊號，使細胞轉化為可持續生長的 lymphoblastoid cell line。EBNA2 會啟動多個病毒與宿主基因的表現，LMP1 則可模擬部分 CD40 訊號，兩者共同參與 B 細胞的轉化與不死化。
答案解析
本題答案為 D，EBV。記憶這個關聯時，可把 EBV 想成會把靜止 B 細胞推入活化、增生與長期存活狀態的病毒。感染後的細胞並非單純因為病毒量增加而變大，而是由潛伏期基因表現重新設定細胞的生長程式，最後可在體外形成持續增殖的淋巴母細胞樣細胞株。
這個現象也說明 EBV 為何同時具有感染、免疫學與腫瘤病毒學的重要性。正常情況下，B 細胞的活化與分裂需要抗原刺激、共刺激和生存訊號；EBV 的潛伏蛋白可提供類似的生長刺激，使感染細胞獲得較長的存活時間。若免疫監控下降，這種持續增殖與基因調控異常便可能和淋巴增生性疾病或某些淋巴瘤形成相關，但考試中的基本配對仍是 EBV—B 細胞不死化。
核心知識點
- 經典配對： EBV 感染初始 B 淋巴球，可誘導轉化與不死化，形成可長期培養的 lymphoblastoid cell line。
- 主要分子概念： EBNA2 參與病毒與宿主基因的轉錄活化；LMP1 可模擬 CD40 類似的活化訊號，幫助 B 細胞存活與增殖。
- 不要混淆細胞病變： HSV 常考皮膚黏膜與神經潛伏，CMV 常考細胞腫大與核內包涵體，RSV 常考呼吸道上皮與合胞體；它們都不是本題的 B 細胞不死化答案。
- 不死化的意義： 指細胞取得持續分裂與長期存活能力，並不等於感染後必然立刻形成惡性腫瘤。
- 解題技巧： 看到 B 細胞、轉化、lymphoblastoid cell line 或 immortalization 的組合，優先聯想到 EBV，再用其他病毒的典型宿主與細胞病變排除干擾選項。