115年:藥學三(第2次)

有關微脂粒(liposome)之敘述,下列何者最不適當?

A微脂粒可依製備條件不同,形成球形或圓柱形之構型
B脂溶性藥品可與微脂粒之膜結合,水溶性藥品可溶解在微脂粒之液體核心
C微脂粒是由磷脂層所構成,可形成單層或多層之結構
D經聚乙二醇修飾之微脂粒,可縮短其在血漿中停留的時間

詳細解析

本題觀念

微脂粒(liposome)是由磷脂分子自我組裝形成的囊泡,核心為水相,外圍則是單層或多層磷脂雙層。這種結構讓微脂粒同時能包覆親水性與疏水性藥物,是藥物傳遞系統的重要基礎。判斷本題時,先把藥物的極性與微脂粒各區域相對應,再看表面修飾對體內清除的影響。聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)修飾的核心效果是形成親水性屏障、降低被吞噬系統辨識,因此會延長循環時間,而不是縮短血漿停留時間。

選項分析

  • A 正確。 微脂粒的形態不是固定不變。磷脂種類、脂質分子堆積方式、含水量、溫度與製備條件,都會影響自我組裝結果。藥劑學上常見球形囊泡,也可觀察到圓柱形等非球形脂質構型;所以不能把微脂粒限定為只有球形。

  • B 正確。 微脂粒的水相核心適合包覆水溶性或親水性藥物;脂溶性藥物則會分配到磷脂雙層的疏水區,或與脂質膜結合。這種「水相核心加脂質膜」的雙重包覆能力,是微脂粒相較於單一水溶液或單純油相載體的特色。

  • C 正確。 微脂粒的基本膜材是磷脂雙層。只有一個同心雙層時稱為單層囊泡;若有多個同心雙層,雙層之間夾著水相,則屬於多層囊泡。層數與粒徑會影響包封量、藥物釋放及體內分布。

  • D 不正確。 PEG 在微脂粒表面形成親水性外層,可減少血漿蛋白吸附與單核吞噬系統(mononuclear phagocyte system, MPS)的清除,使微脂粒較能留在血液循環中。其典型結果是延長血漿中的循環與停留時間;「縮短」與 PEGylation 的一般藥劑學效果相反。

答案解析

本題問「最不適當」的敘述,答案為 D。微脂粒的磷脂雙層提供疏水性區域,水相核心提供親水性區域,故 A、B、C 都符合結構與包藥原理。PEG 修飾則是典型的 stealth liposome 設計,透過降低蛋白吸附和吞噬清除來延長循環;若要縮短停留時間,並不是 PEG 修飾的預期方向。

核心知識點

  1. 微脂粒由磷脂雙層構成,可依層數分為單層與多層囊泡。
  2. 親水性藥物主要位於水相核心;疏水性藥物主要位於脂質雙層的疏水區。
  3. 粒徑、脂質組成、表面電荷、雙層數目與製備方式會改變包封率、釋放與分布。
  4. PEGylation 可降低蛋白吸附及 MPS 清除,通常延長微脂粒的血中循環時間。

參考資料

  1. Liposomes: structure, properties and applications
  2. Liposomes as drug delivery systems
  3. The role of PEGylation in liposomal drug delivery
  4. Liposome drug loading and formulation review
  5. Liposomes