115年:藥學三(第2次)
有關人體內transporter 之敘述，下列何者錯誤？
A僅分布於血腦障壁與腸道處
BP-glycoprotein 是一種ATP-binding cassette transporter
CP-glycoprotein 又被稱為multiple drug resistant protein 1，和vincristine 和doxorubicin 相關的抗藥性有關
DSLCO1B1 基因會表達出OATP1B1，被歸類為solute carrier transporter，其變異可能會導致simvastatin 代謝異常
詳細解析
本題觀念
藥物轉運蛋白是位於細胞膜上的蛋白質，負責藥物進入細胞或排出細胞，會影響吸收、分布、肝腎清除及血中濃度。人體轉運蛋白的分布非常廣，不只存在於血腦障壁與腸道，也可見於肝臟、腎臟、胎盤、腫瘤細胞及其他組織；解題時要同時記得轉運蛋白的家族分類與方向。ATP-binding cassette（ABC）家族多為利用 ATP 的外排轉運蛋白，solute carrier（SLC）家族則包含許多負責攝取或交換的轉運蛋白。
選項分析
- A 錯誤，為本題答案。 人體轉運蛋白並非僅分布於血腦障壁與腸道。腸道的轉運蛋白會影響口服吸收，血腦障壁會限制藥物進入中樞神經系統；肝臟與腎臟的轉運蛋白則參與藥物攝取、代謝及排泄，胎盤與其他組織也有相關轉運系統。因此「僅」兩處的說法過度限縮分布範圍。
- B 正確。 P-glycoprotein 的基因與蛋白名稱常寫作 ABCB1，屬於 ATP-binding cassette transporter。它利用 ATP 水解提供能量，把多種藥物與異物由細胞內排向細胞外，是典型的 ATP 依賴性外排轉運蛋白；腸道、血腦障壁、肝臟與腎臟都可見其重要作用。
- C 正確。 P-glycoprotein 又稱 MDR1（multidrug resistance protein 1）或 ABCB1。它能將 vincristine、doxorubicin 等抗癌藥物排出細胞，降低細胞內藥物濃度，因而可能促成腫瘤細胞的多重抗藥性。這裡的重點是轉運造成的藥物外排，不是把 MDR1 當成代謝酵素。
- D 正確。 SLCO1B1 基因表達 OATP1B1，屬於 SLC 家族的 organic anion transporting polypeptide，主要位於肝細胞竇側膜，協助多種有機陰離子藥物進入肝細胞。功能降低的變異可能使 simvastatin acid 的肝臟攝取下降、全身暴露增加，改變藥動學並提高 statin 相關肌肉毒性風險。題目使用「代謝異常」時，應理解為轉運改變造成的藥物處理與暴露異常，不代表 OATP1B1 本身直接催化代謝。
答案解析
答案為 A。判斷這題的關鍵是「僅」二字：轉運蛋白是全身藥物處理系統的一部分，組織分布遠超過腸道與血腦障壁。再用家族分類整理其餘選項：ABCB1／P-glycoprotein 是以 ATP 驅動外排的 ABC transporter；SLCO1B1／OATP1B1 是 SLC 家族的肝臟攝取轉運蛋白。轉運蛋白的遺傳變異會改變藥物到達代謝器官或排泄器官的量，即使代謝酵素本身沒有改變，也可能造成藥物濃度、療效與毒性差異。
核心知識點
- 轉運蛋白廣泛存在於腸道、肝臟、腎臟、血腦障壁、胎盤及其他組織。
- ABCB1／P-glycoprotein／MDR1：ATP 依賴性外排，與 vincristine、doxorubicin 等藥物的多重抗藥性相關。
- SLCO1B1 → OATP1B1：肝細胞攝取轉運，變異會影響 simvastatin acid 暴露及肌肉毒性風險。
- 看到「代謝異常」時，要區分代謝酵素直接催化與轉運改變造成的藥動學異常。