一位病人符合多發性骨髓瘤(MM)的診斷，但因為沒有多發性骨髓瘤定義事件(myeloma-defining events) 所以被診斷為smoldering MM，下面是myeloma-defining events，何者為例外?

本題觀念：

根據International Myeloma Working Group（IMWG）2014年修訂的多發性骨髓瘤（MM）診斷標準，「活動性MM」（active MM）需同時符合：

1. 骨髓中克隆性漿細胞 ≥10％ 或活檢證實之骨或骨外漿細胞瘤
2. 至少一項myeloma-defining event（MDE）

MDE分為兩大類：

• CRAB特徵：C = Hypercalcemia；R = Renal insufficiency；A = Anemia；B = Bone lesions
• SLiM生物標誌物：S = 骨髓漿細胞 ≥60％；Li = involved/uninvolved serum free light chain ratio ≥100；M = MRI顯示 >1處病灶 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

達不到任何MDE的患者屬於smoldering MM。

選項分析

• 選項A Anemia
  CRAB中A代表Anemia，定義為血紅素 <10 g/dL或低於正常值 >2 g/dL，為MDE之一，故屬活動性MM指標，非例外。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項B Renal insufficiency
  CRAB中R代表Renal insufficiency，定義為肌酐清除率 <40 mL/min或血清肌酐 >177 μmol/L (>2 mg/dL)，屬MDE之一，非例外。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項C Bone lesion
  CRAB中B代表Bone lesions，只要在X光、CT或PET-CT上見到一處osteolytic病灶，即為MDE，非例外。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項D Proteinuria
  雖然24小時尿中monoclonal protein ≥500 mg可作為smoldering MM分級依據，但proteinuria本身並不屬於CRAB或SLiM定義的MDE項目，故為例外，為正確答案。

• 選項E Hypercalcemia
  CRAB中C代表Hypercalcemia，定義為血鈣 >2.75 mmol/L (>11 mg/dL)或超出上限 >0.25 mmol/L，為MDE之一，非例外。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

正確答案為D。IMWG新版MM診斷標準中，MDE僅包含CRAB四項（hypercalcemia、renal insufficiency、anemia、bone lesions）及SLiM三項（≥60％骨髓漿細胞、FLC ratio ≥100、MRI >1病灶），未將proteinuria列為myeloma-defining event；出現proteinuria並不等同活動性MM。

臨床重要性

準確區分smoldering MM與活動性MM可避免過早或延誤治療。在無CRAB或SLiM標誌但僅有輕度proteinuria者，可持續觀察並定期評估，而非立即啟動抗骨髓瘤療程，減少不必要的治療風險。