下列何種藥品使用前，建議先進行 thiopurine methyltransferase （ TPMT ）基因型檢測，以降低嚴重骨髓抑制與肝毒性的風險？

本題觀念

藥物基因體學中，thiopurine 類藥物（如 azathioprine）需經由 thiopurine methyltransferase（TPMT）進行 S-甲基化失活，TPMT 活性不足時，活性 6-thioguanine nucleotides（6-TGN）會過度累積，造成嚴重骨髓抑制與肝毒性，故用藥前需檢測 TPMT 基因型/表型以降低不良事件風險。

選項分析

• 選項A azathioprine
  Azathioprine 為 prodrug，吸收後轉成 6-mercaptopurine，再經 TPMT 失活生成 6-methylmercaptopurine (6-MMP)，或經 HGPRT 生成 6-TGN。TPMT 活性低者失活路徑受阻，6-TGN 過度累積導致骨髓抑制與肝毒性；美國 FDA 標籤及 CPIC 指引均建議使用前進行 TPMT 基因型測試（主要檢測 *2、*3A、*3C 等等位基因），以決定劑量調整或改用替代藥物(emedicine.medscape.com)。臺灣大型隊列研究顯示 TPMT non-normal 基因型與 azathioprine 相關肝毒性風險顯著

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