冠狀動脈疾病（ CAD ）病人使用 clopidogrel 療效不彰時，下列何項處置無法改善療效？

本題觀念：

核心在於 clopidogrel 屬於 prodrug，必須經由肝臟 CYP 酵素轉化為活性代謝物才能發揮抗血小板效果。其中 CYP2C19（及 CYP3A4/5）為主要活化酵素，基因多態性或併用抑制劑會影響療效；CYP2C9 並非關鍵活化路徑。

選項分析

• 選項A 「檢測 CYP2C9 代謝活性」
  Clopidogrel 的雙步活化中，第一步主由 CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6 執行，第二步則包含 CYP2C19、CYP2C9、CYP2B6、CYP3A4/5，但 CYP2C9 在第二步角色次要，且大部分研究均未將 CYP2C9 作為影響 clopidogrel 效果的主因。臨床上缺乏針對 CYP2C9 多型性的療效關聯證據，故檢測 CYP2C9 無法明顯改善抗血小板效果(bpspubs.onlinelibrary.wiley.com)。

• 選項B 「檢測 CYP2C19 代謝活性」
  CYP2C19 基因多型性 (如 *2、*3 等 loss‐of‐function 等位基因) 會降低活性代謝物形成，導致抗血小板作用減弱。FDA 黑盒警告及 CPIC 指引

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