下列何者用於 B型肝炎時，最不容易產生抗藥性？

本題觀念：

本題聚焦於慢性 B 型肝炎（HBV）口服核苷（酸）類藥物的「基因障壁」（genetic barrier）概念，即抑制 HBV DNA polymerase 而阻止病毒複製的同時，不易出現耐藥突變的能力。耐藥性高低與使用藥物的效價（potency）、突變風險以及突變後對藥物活性的降低程度相關。

選項分析

• 選項A lamivudine
  Lamivudine 為第一代核苷類（L-nucleoside）抗 HBV 藥物，因其結合於 YMDD 位點而抑制 HBV polymerase，但耐藥突變（M204V/I 及相關多株連鎖突變）極易產生。使用一年內累積耐藥率約 15–20%，使用五年後耐藥率可高達 65–76% (natap.org)。

• 選項B adefovir
  Adefovir 為第一代磷酸化前驅核苷酸（acyclic phosphonate）類抗 HBV 藥物，對 YMDD 突變少交叉抗性，但較 lamivudine 效價稍低，故使用五年後累積耐藥率約 29% ([natap.org](https://www.natap.org/2008/HBV/122308_01.htm?utm_source=o

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