下列何種抗生素會抑制細菌的 DNA依賴型之 RNA聚合酶（DNA-dependent RNA polymerase）的活性？

本題觀念：

本題考查抗生素的藥理機轉 (Mechanism of Action)。抗生素根據其作用標的（Target）主要可分為四大類：

1. 抑制細菌細胞壁合成 (Inhibition of cell wall synthesis)
2. 抑制蛋白質合成 (Inhibition of protein synthesis)
3. 抑制核酸合成 (Inhibition of nucleic acid synthesis)
4. 破壞細胞膜功能 (Alteration of cell membrane function)

題目詢問的是「抑制 DNA 依賴型 RNA 聚合酶 (DNA-dependent RNA polymerase)」的藥物，這屬於抑制核酸合成（具體為轉錄過程 transcription）的機制。

選項分析

• A. Clindamycin (克林達黴素)：

  • 錯誤。Clindamycin 屬於 Lincosamides (林可醯胺類)。
  • 機轉：它作用於細菌核糖體的 50S 次單元，阻斷胜肽鍵的形成 (peptide bond formation)，從而抑制細菌的蛋白質合成。
  • 臨床應用：常用於厭氧菌感染、皮膚軟組織感染，或作為對青黴素過敏病人的替代用藥。

• B. Cephalosporin (頭孢菌素類)：

  • 錯誤。Cephalosporin 屬於 Beta-lactams (β-內醯胺類)。
  • 機轉：它與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白 (Penicillin-Binding Proteins, PBPs) 結合，抑制肽聚醣 (peptidoglycan) 的交聯反應，從而抑制細菌細胞壁合成，導致細菌破裂死亡。

• C. Daptomycin (達托黴素)：

  • 錯誤。Daptomycin 屬於 Cyclic lipopeptides (環脂肽類)。
  • 機轉：它會插入革蘭氏陽性菌的細胞膜中（依賴鈣離子），引起細胞膜快速去極化 (depolarization)，導致鉀離子流失，破壞細胞膜電位，進而間接導致 DNA、RNA 和蛋白質合成停止，最終導致細菌死亡。其直接作用標的是細胞膜，而非 RNA 聚合酶。

• D. Rifampin (立汎黴素/利福平)：

  • 正確。Rifampin 屬於 Rifamycins (利福黴素類)。
  • 機轉：它能特異性地與細菌的 DNA 依賴型 RNA 聚合酶 (DNA-dependent RNA polymerase) 的 $\beta$ 次單元結合，阻斷 RNA 的轉錄過程 (Transcription) 起始，從而抑制 RNA 的合成。
  • 臨床應用：是治療結核病 (Tuberculosis) 的第一線核心用藥，也可用於預防腦膜炎雙球菌感染。

答案解析

題目明確指出目標酵素為「DNA 依賴型 RNA 聚合酶」。在所有選項中，唯有 Rifampin 是透過與此酵素結合來發揮殺菌作用。因此正確答案為 (D)。

核心知識點

考生應熟記以下常見抗生素及其作用機轉的分類，這是國考藥理學的常考重點：

1. 抑制細胞壁合成 (Cell Wall Synthesis Inhibitors)：

   • Beta-lactams：Penicillins, Cephalosporins, Carbapenems (如 Imipenem), Monobactams (如 Aztreonam).
   • Glycopeptides：Vancomycin (萬古黴素), Teicoplanin.
   • 其他：Bacitracin.

2. 抑制蛋白質合成 (Protein Synthesis Inhibitors)：

   • 作用於 30S 次單元：Aminoglycosides (如 Gentamicin), Tetracyclines.
   • 作用於 50S 次單元：Macrolides (如 Erythromycin), Lincosamides (如 Clindamycin), Chloramphenicol, Linezolid.

3. 抑制核酸合成 (Nucleic Acid Synthesis Inhibitors)：

   • 抑制 DNA 複製 (DNA Gyrase/Topoisomerase)：Fluoroquinolones (如 Ciprofloxacin, Levofloxacin).
   • 抑制 RNA 轉錄 (RNA Polymerase)：Rifampin (Rifampicin).
   • 破壞 DNA 結構：Metronidazole.
   • 抑制葉酸代謝 (Folate antagonists)：Sulfonamides, Trimethoprim.

4. 破壞細胞膜 (Cell Membrane Disruptors)：

   • Polymyxins (如 Colistin).
   • Daptomycin (造成去極化).

參考資料

1. StatPearls - Rifampin. NCBI Bookshelf
2. StatPearls - Clindamycin. NCBI Bookshelf
3. StatPearls - Cephalosporins. NCBI Bookshelf
4. StatPearls - Daptomycin. NCBI Bookshelf