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115年:藥學五(第1次)

下列何項藥品無法單獨使用於 Parkinson disease 之治療？

Aentacapone
Bpramipexole
Crasagiline
Dselegiline

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是巴金森氏症（Parkinson's disease, PD）治療藥物的機轉與臨床使用策略，特別是分辨哪些藥物具有獨立治療效果（Monotherapy），哪些藥物必須作為輔助治療（Adjunct therapy）。 巴金森氏症的藥物治療策略主要分為：

  1. 直接補充/模擬多巴胺：如 Levodopa（前驅物）、Dopamine agonists（直接作用於受體）。
  2. 抑制多巴胺代謝：如 MAO-B 抑制劑（中樞抑制）、COMT 抑制劑（周邊或中樞抑制）。

關鍵區別在於，某些代謝抑制劑若沒有 Levodopa 的存在，本身無法產生足夠的治療效果。

選項分析

  • A. entacapone：正確 (無法單獨使用)

    • 機轉：Entacapone 是一種周邊作用的 COMT (Catechol-O-methyltransferase) 抑制劑。它的主要作用是抑制周邊組織（如腸道、肝臟）中的 COMT 酵素，防止 Levodopa 在進入大腦前被代謝成無活性的 3-O-methyldopa (3-OMD)。
    • 臨床使用：因為它的作用完全依賴於延長 Levodopa 的半衰期並增加其進入大腦的量，所以它本身沒有抗巴金森氏症的作用。若單獨使用（沒有搭配 Levodopa），Entacapone 對 PD 症狀無效。臨床上它必須與 Levodopa/Carbidopa 併用，特別是用於治療出現「藥效波動」（Wearing-off phenomenon）的患者。
    • 結論：此藥無法單獨使用。

  • B. pramipexole：錯誤 (可單獨使用)

    • 機轉：屬於 Non-ergot dopamine agonist（非麥角類多巴胺受體促效劑），主要作用於 D2/D3 受體。
    • 臨床使用：它可以直接刺激多巴胺受體，不依賴內源性多巴胺的存量。臨床指引明確指出，Pramipexole 可作為早期巴金森氏症的單一治療藥物（Monotherapy），尤其適用於較年輕的患者，以延緩 Levodopa 的使用（減少運動併發症風險）；在晚期則可作為 Levodopa 的輔助用藥。

  • C. rasagiline：錯誤 (可單獨使用)

    • 機轉：屬於第二代選擇性、不可逆的 MAO-B (Monoamine oxidase B) 抑制劑。它在中樞神經系統抑制多巴胺的分解，增加突觸間隙的多巴胺濃度。
    • 臨床使用：Rasagiline 已被證實具有輕度的症狀改善效果，獲准作為早期 PD 的單一治療藥物，或晚期 PD 的輔助治療。

  • D. selegiline：錯誤 (可單獨使用)

    • 機轉：屬於第一代選擇性、不可逆的 MAO-B 抑制劑。作用機轉與 Rasagiline 類似。
    • 臨床使用：Selegiline 同樣可以用於早期 PD 的單一治療，雖然其症狀改善效果較弱，但仍具有獨立療效，或用於延緩 Levodopa 的使用需求。

答案解析

本題正確答案為 (A) entacapone。 唯有 Entacapone（以及同類的 Tolcapone, Opicapone）必須與 Levodopa 併用才有效，因為它們的藥理作用是「保護 Levodopa 不被周邊代謝」，若體內無外源性 Levodopa，此類藥物即無治療價值。其餘選項（Pramipexole, Rasagiline, Selegiline）皆具有獨立提升多巴胺訊號的能力，故均可單獨使用於早期治療。

核心知識點

考生應掌握巴金森氏症藥物的「單方 vs. 複方」使用原則：

  1. 必須併用 Levodopa (Adjunct only)：
    • COMT Inhibitors: Entacapone, Tolcapone, Opicapone。
    • Dopa decarboxylase inhibitors (DDCIs): Carbidopa, Benserazide (這些藥物通常直接做成複方製劑，如 Sinemet, Madopar)。
  2. 可單獨使用 (Monotherapy possible)：
    • Dopamine Agonists: Pramipexole, Ropinirole, Rotigotine (貼片)。
    • MAO-B Inhibitors: Selegiline, Rasagiline (用於早期輕症)。
    • Anticholinergics: Trihexyphenidyl, Benztropine (主要針對震顫，用於早期，但在老年人需慎用)。
    • Amantadine: 早期輕症或用於治療 Levodopa 引起的異動症 (Dyskinesia)。

參考資料

  1. FDA Label (Comtan/Entacapone): "Entacapone has no antiparkinsonian activity as a sole agent. Therefore, it must be given as an adjunct to LD and a peripherally acting DDC inhibitor." Accessdata.fda.gov
  2. StatPearls (Pramipexole): "The FDA approved pramipexole for the treatment of PD in 1997 as a monotherapy or add-on drug..." NCBI Bookshelf
  3. PubMed (Rasagiline): "Rasagiline monotherapy in early Parkinson's disease: A phase 3, randomized study..." PubMed
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