有關癌症治療副作用與處置，下列敘述何者正確？

本題觀念：

本題主要測驗藥師對於不同癌症治療藥物（包含傳統化療、免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療）所產生的特異性副作用及其處置/解毒劑的掌握程度。特別著重於藥物機轉與副作用病理生理學的對應處置。

選項分析

• A. 錯誤。

  • 機轉與副作用：Pembrolizumab 是一種免疫檢查點抑制劑（Anti-PD-1 monoclonal antibody），其機轉是解除免疫系統的煞車，活化 T 細胞攻擊腫瘤。這可能導致免疫系統過度活化，攻擊正常組織，產生免疫相關副作用 (immune-related adverse events, irAEs)，如結腸炎、肺炎、皮膚炎、內分泌病變等。
  • 處置：對於中重度的 irAEs，治療準則是使用免疫抑制劑，最常用的是全身性類固醇 (Systemic Corticosteroids)，如 Prednisone 或 Methylprednisolone。若類固醇無效，則考慮使用 Infliximab 或 Mycophenolate 等更強的免疫抑制劑。
  • 錯誤點：Interferon (干擾素) 是一種免疫促進劑 (Immunostimulant)，若用於已經過度活化的自體免疫反應 (irAEs)，反而會加劇症狀，絕對不適合用於緩解 irAEs。

• B. 正確。

  • 機轉與副作用：CAR T-cell (Chimeric Antigen Receptor T-cell) 療法（如 Tisagenlecleucel）是將病人 T 細胞改造後輸回體內。這些細胞在體內大量擴增並攻擊癌細胞時，會釋放大量的細胞激素（Cytokines），引發細胞激素釋放症候群 (Cytokine Release Syndrome, CRS)。症狀包括高燒、低血壓、缺氧等。
  • 處置：CRS 的病理生理機轉中，Interleukin-6 (IL-6) 扮演關鍵角色。因此，Tocilizumab（一種 IL-6 受體拮抗劑）是 FDA 核准用於治療嚴重 CRS 的首選藥物。

• C. 錯誤。

  • 副作用：Vincristine 屬於長春花生物鹼 (Vinca alkaloids)，是著名的發泡性藥物 (Vesicant)。若發生外滲 (Extravasation)，會導致嚴重組織壞死。
  • 處置：Vinca alkaloids 外滲的標準處置是熱敷 (Warm compress)。
    • 原理：熱敷可引起血管擴張，增加血流，加速藥物在組織中的擴散與代謝吸收，減少局部累積濃度。
    • 錯誤點：冰敷 (Cold compress) 會導致血管收縮，將毒素鎖在局部組織，反而加重 Vinca alkaloids 造成的潰瘍與壞死。
  • 記憶口訣：Vinca (長春花) 喜歡溫暖 (Warm)；Anthracyclines (小紅莓) 喜歡冷 (Cold)。

• D. 錯誤。

  • 副作用：Capecitabine 是一種口服 fluoropyrimidine，常見副作用為手足症候群 (Hand-Foot Syndrome, HFS)，表現為手掌與腳掌的紅腫、疼痛、脫皮或起水泡。
  • 處置：標準處置包括降低劑量或暫停用藥、使用潤膚劑 (Emollients)、含尿素乳膏 (Urea cream) 去角質及保濕，或使用外用類固醇緩解發炎。
  • 錯誤點：外用抗生素 (Topical antibiotics) 並非 HFS 的常規治療，除非患部出現繼發性細菌感染。單純的 HFS 是化療藥物毒性引起的皮膚反應，非細菌感染，抗生素無效。

答案解析

正確答案為 (B)。CAR T-cell 治療引發的 Cytokine Release Syndrome (CRS) 與 IL-6 高度相關，Tocilizumab 作為 Anti-IL-6 receptor antibody，是標準且核准的解毒劑/治療藥物。

核心知識點

考生應總結並背誦以下「癌症副作用與解毒劑/處置」的對應關係：

1. CAR T-cell (CRS) $\rightarrow$ Tocilizumab (Anti-IL-6R)。
2. 免疫檢查點抑制劑 (irAEs) $\rightarrow$ Corticosteroids (類固醇)。
3. Vinca alkaloids (外滲) $\rightarrow$ 熱敷 (Warm compress) + Hyaluronidase。
4. Anthracyclines (外滲) $\rightarrow$ 冰敷 (Cold compress) + Dexrazoxane。
5. Capecitabine (手足症候群) $\rightarrow$ 保濕潤膚 (Emollients/Urea)、停藥減量。
6. Cyclophosphamide/Ifosfamide (出血性膀胱炎) $\rightarrow$ Mesna + 水分補充。
7. Methotrexate (毒性) $\rightarrow$ Leucovorin (救援)。

參考資料

1. US FDA. FDA Approval Summary: Tocilizumab for Treatment of Chimeric Antigen Receptor T Cell‐Induced Severe or Life‐Threatening Cytokine Release Syndrome. The Oncologist. 2018.
2. ASCO Guidelines. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy. Journal of Clinical Oncology.
3. ESMO Guidelines. Management of chemotherapy extravasation: ESMO–EONS Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology.