下列何者不屬於液態活檢（ liquid biopsy ）？
詳細解析
本題觀念：
本題考查的核心觀念是液態活檢 (Liquid Biopsy) 的定義及其包含的生物標記範疇。液態活檢是一種新興的非侵入性或微創檢測技術，主要透過抽取病患的血液（或其他體液如尿液、腦脊髓液等），來分析其中源自腫瘤的生物分子或細胞，以協助癌症的診斷、用藥指導及追蹤復發。這與傳統的「組織活檢」形成對比，後者需要透過侵入性手術或穿刺直接取得腫瘤實體組織。
選項分析
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A. 周邊血液游離態 DNA（circulating cell-free DNA, cfDNA）：屬於液態活檢。 cfDNA 是指細胞死亡（凋亡或壞死）後釋放到血液中的游離 DNA 片段。雖然正常細胞也會釋放 cfDNA，但在癌症患者的液態活檢中，我們主要分析 cfDNA 中源自腫瘤的變異片段（即 ctDNA）。cfDNA 的總量與片段特徵常被作為檢測標的。
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B. 周邊血液腫瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）：屬於液態活檢。 ctDNA 是 cfDNA 的一部分，專指由「腫瘤細胞」釋放到血液中的 DNA 片段。它攜帶了腫瘤特有的基因突變（如 EGFR, KRAS 突變），是液態活檢目前最主要的分析標的之一，常用於伴隨式診斷（Companion Diagnostics）及監測抗藥性。
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C. 腫瘤組織活檢（tumor tissue biopsy）：不屬於液態活檢，為本題正確答案。 這是傳統的病理診斷「黃金標準」，需要透過手術切除、內視鏡或細針穿刺（FNA/CNB）等侵入性手段，直接從腫瘤實體部位取得組織塊或細胞檢體，再經由固定、包埋、切片染色後進行顯微鏡觀察。它檢測的是「固態組織」而非體液。
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D. 循環腫瘤細胞（circulating tumor cell, CTC）：屬於液態活檢。 CTC 是從原發性或轉移性腫瘤脫落並進入血液循環系統的癌細胞。透過捕捉血液中的 CTC，可以分析其數量（預後評估）或進行單細胞基因定序。它是液態活檢的三大主要標的之一（CTC, ctDNA, Exosomes）。
答案解析
答案為 C。 液態活檢的定義即在於利用「體液（主要是血液）」來獲取腫瘤資訊，以避免傳統切片的侵入性風險與採樣限制。選項 A、B、D 均為存在於血液循環中的腫瘤相關物質，是液態活檢的分析對象；而選項 C 是直接對實體腫瘤進行採樣，屬於傳統的組織病理學範疇，故不屬於液態活檢。
核心知識點
考生應掌握 液態活檢 (Liquid Biopsy) 的三大核心分析標的與臨床應用：
- 主要標的物 (Biomarkers)：
- CTC (Circulating Tumor Cells)：完整的循環腫瘤細胞，可用於計數或單細胞分析。
- ctDNA (Circulating Tumor DNA)：腫瘤釋放的 DNA 片段，半衰期短，適合即時監測腫瘤基因突變（如 EGFR T790M）。
- Exosomes (外泌體)：腫瘤細胞分泌的囊泡，內含 DNA、RNA (miRNA) 及蛋白質。
- 與組織活檢的比較：
- 優勢：非侵入性、可重複採樣（克服腫瘤異質性、監測動態變化）、風險低。
- 劣勢：早期癌症的檢出敏感度較低（血液中含量極微）、缺乏組織型態學資訊。
- 臨床應用：早期篩檢、微量殘存疾病 (MRD) 偵測、標靶藥物配對、抗藥性監測。