114年:藥學一(第2次)

Nusinersen 結構中,含有下列何種已修飾的鹼基( modified base )?

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詳細解析

本題觀念:

本題考查的是反義寡核苷酸 (Antisense Oligonucleotide, ASO) 藥物 Nusinersen (Spinraza) 的化學結構修飾。這類藥物為了增加穩定性、親和力並降低免疫原性,通常會對核酸骨架(Backbone)、糖基(Sugar)以及鹼基(Base)進行修飾。Nusinersen 是一個全修飾的 2'-O-methoxyethyl (2'-MOE) ASO,其關鍵的鹼基修飾是將所有的胞嘧啶 (Cytosine) 替換為 5-甲基胞嘧啶 (5-methylcytosine)。

影像分析:

我們需要從選項中辨識出各個鹼基的結構:

  • 選項 A:

    • 結構特徵:這是一個嘧啶環 (pyrimidine ring)。在 C2 和 C4 位置有羰基 (C=O),在 C5 位置有一個甲基 (-CH3)。
    • 辨識:這是 Thymine (胸腺嘧啶),也就是 5-methyluracil (5-甲基尿嘧啶)。雖在 DNA 中常見,但在 RNA 藥物設計中,T 常被用來取代 U 以增加穩定性。
  • 選項 B:

    • 結構特徵:這是一個嘧啶環。在 C2 位置有羰基 (C=O),在 C4 位置有胺基 (-NH2),在 *

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