Ivosidenib結構是由下圖左方化合物修飾而得，其修飾的目的為何？

本題觀念：

藥物設計與先導化合物優化 (Lead Optimization)、結構活性關係 (SAR)、代謝穩定性 (Metabolic Stability)、生物等排 (Bioisosterism)。

影像分析：

1. 左圖 (先導化合物)：

   • 結構特徵：這是一個類似 AGI-5198 的先導化合物結構。
   • 關鍵部位：上方有一個 環己基 (Cyclohexyl group) 連接在醯胺鍵的氮原子上。
   • 代謝弱點：環己基 (Cyclohexyl) 是脂溶性基團，常常是體內代謝酵素 (如 CYP450) 的攻擊目標，容易發生氧化反應 (Hydroxylation)，導致藥物代謝清除率過高，半衰期過短。

2. 右圖 (Ivosidenib, AG-120)：

   • 結構特徵：這是已經上市的藥物 Ivosidenib。
   • 修飾部位：原先的環己基被替換成了 1,1-二氟環丁基 (1,1-difluorocyclobutyl group)。
   • 其他修飾：苯環上的鄰位甲基 (o-Me) 也被替換成了氯原子 (Cl)，這也是為了阻斷苯環上的氧化代謝位點。

選項分析

• (A) 降低氧化代謝 (正確答案)：
  • 理由：在

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