115年:藥學一(第2次)
Eteplirsen 屬antisense oligonucleotide 類藥物，其結構骨架（backbone）為：
A 
B 
C 
D 
詳細解析
本題觀念
Eteplirsen 是用於 Duchenne 肌肉失養症的 antisense oligonucleotide，屬於 phosphorodiamidate morpholino oligomer（PMO）。辨認這類藥物的關鍵不是只看有沒有磷，而是同時確認兩個結構特徵：天然核糖的五員環被六員 morpholino 環取代，鏈與鏈之間則以不帶電的 phosphorodiamidate 連結相接。這種骨架使 PMO 與常見的 phosphorothioate RNA／DNA 類反義核酸在外觀和電荷特性上明顯不同。
影像分析
逐一檢視選項的化學結構，可先看糖環大小，再看磷連結是否含硫或是否為不帶電的 phosphorodiamidate。A 顯示五員核糖型環，磷連結帶有硫代修飾；B 可見六員 morpholine 環，環之間以 phosphorodiamidate 形式連接；C 呈現不含磷的假肽核酸（peptide nucleic acid, PNA）型骨架；D 仍以五員核糖型環為主，並有硫代磷酸酯及 2'-O-烷基取代。影像辨識的重點因此落在 B 的「六員 morpholine＋phosphorodiamidate」組合。
選項分析
- A ❌：五員核糖型環與 phosphorothioate 連結是常見反義核酸修飾方向，但不符合 PMO 的六員 morpholino 環，也不是 eteplirsen 的 backbone。
- B ✅：六員 morpholine 環取代核糖，並以 phosphorodiamidate 連結；這正是 eteplirsen 的 PMO 結構。
- C ❌：PNA 以假肽樣骨架取代糖－磷酸骨架，結構中不具 PMO 所需的 morpholine 環與 phosphorodiamidate 磷連結。
- D ❌：五員核糖型環、phosphorothioate 與 2'-O-烷基修飾屬另一類核酸類似物，並非 morpholino backbone。
答案解析
Eteplirsen 的完整分類是 phosphorodiamidate morpholino oligomer。看到結構圖時，先判斷環是五員 ribofuranose 還是六員 morpholine，再確認主鏈是帶負電的天然或硫代磷酸酯，還是不帶電的 phosphorodiamidate。B 同時符合六員 morpholine 環與 phosphorodiamidate 連結，因此為最符合 eteplirsen 的結構。
核心知識點
- PMO 以六員 morpholine 環取代天然核糖的五員環。
- PMO 的主鏈為 phosphorodiamidate，整體接近電中性；不要與 phosphorothioate 反義寡核苷酸混淆。
- PNA 是假肽骨架，屬於不同的核酸類似物。
- 結構題可採「環大小 → 磷連結 → 取代基」的順序判讀，先排除核糖型與無磷骨架，再辨認 PMO。