發泡顆粒造粒時，在 wet method 將水加入酒精中之操作，其最主要目的為何？

本題觀念：

本題考查的是發泡顆粒 (Effervescent granules) 的製備方法，特別是濕法 (Wet method) 中的造粒機制與賦形劑功能。

發泡顆粒主要由酸（檸檬酸、酒石酸）與鹼（碳酸氫鈉）組成，遇水會產生二氧化碳。為了在製備過程中將粉末黏合成顆粒，必須使用黏合劑 (Binder) 或潤濕液 (Moistening agent)。

製備方法主要有兩種：

1. 熔合法 (Fusion method)：利用檸檬酸分子中的結晶水，加熱後釋出作為黏合劑。
2. 濕法 (Wet method)：加入液體潤濕劑進行造粒。由於純水會導致酸鹼劇烈反應（發泡），因此不能直接使用純水。

選項分析

在 Wet method 中，通常使用含水酒精 (Hydro-alcoholic solution) 作為潤濕液。

• A. 殺菌：酒精雖然有殺菌作用，但在造粒步驟中，其主要目的並非殺菌。且製劑的微生物控制通常是在原料或最終產品階段考量，而非造粒液的主要功能。
• B. 增加揮發性：水的沸點 (100°C) 高於酒精 (78°C)。在酒精中加入水，實際上會降低混合溶劑的整體揮發性，使乾燥時間變長，故此選項敘述與物理性質相反。
• C. 揮發時會帶走水分：此敘述通常用於描述「共沸蒸餾」或使用酒精幫助乾燥的情境（即用酒精帶走水）。但題幹是「將水加入酒精中」，目的是引入水份，而非去除水份。若要帶走水分，應是使用純酒精洗滌。
• D. 濕潤劑 (Moistening agent/Wetting agent)：這是正確答案。
  • 原理：無水酒精 (Absolute alcohol) 無法溶解酸性基劑（如檸檬酸）的表面，因此無法產生黏性來形成顆粒（架橋作用）。
  • 操作：必須在酒精中加入適量的水，讓這些水份能輕微溶解檸檬酸的表面或活化添加的黏合劑（如 PVP），使粉末能黏結成團塊 (Damp mass)。
  • 總結：酒精是載體（防止過度反應），而水才是真正發揮潤濕與黏合功能的關鍵成分。因此，該混合液（含水酒精）在製程中的角色即為濕潤劑。

答案解析

發泡顆粒若使用濕法造粒，需加入液體以形成顆粒。若僅使用純酒精，因其無法溶解檸檬酸等成分，粉末將無法黏合。因此，必須在酒精中加入少量的水，利用水的溶解能力使粉末表面產生黏性（架橋），從而完成造粒。這層意義上，含水酒精溶液的功能即是作為濕潤劑 (Moistening agent)。

故正確答案為 (D) 濕潤劑。

核心知識點

1. 發泡顆粒成分：
   • 酸源：檸檬酸 (Citric acid)、酒石酸 (Tartaric acid)。(通常合併使用，檸檬酸單用易沾黏，酒石酸單用易崩散)。
   • 鹼源：碳酸氫鈉 (Sodium bicarbonate)。
   • 比例：檸檬酸 : 酒石酸 : 碳酸氫鈉 ≈ 1 : 2 : 3.44 (重量比)。
2. 製備方法比較：
   • 熔合法 (Fusion method)：不加水。利用檸檬酸的結晶水 (一分子結晶水)，加熱至 34-40°C 釋出水分作為黏合劑。
   • 濕法 (Wet method)：加入液體。使用含水酒精（如 95% 酒精）作為濕潤劑。酒精防止過度發泡，水提供黏合力。

參考資料

1. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems: Chapter on Solid Dosage Forms / Effervescent Granules. "The wet method... the binding agent is usually an aqueous solution of alcohol..."
2. 中華藥典/藥劑學教科書：發泡顆粒劑製備章節，濕法造粒之潤濕劑選用。