有關抗癌活性成分 podophyllotoxin 之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考點為抗癌藥物 Podophyllotoxin (鬼臼毒素) 的生藥學特性，涵蓋其基原、化學結構立體異構性 (Stereochemistry) 與藥理作用。Podophyllotoxin 是一類屬於 Aryltetralin lignan (芳香四林木脂素) 的化合物，為重要的抗癌藥物前驅物 (如 Etoposide)。

選項分析

• A. 主要來自 Podophyllum peltatum 葉部

  • 錯誤。
  • 解析：Podophyllotoxin 主要萃取自 Podophyllum peltatum (美洲鬼臼) 或 Podophyllum hexandrum (印度鬼臼) 的 根莖 (Rhizome) 與根部。雖然葉部也含有少量成分，但藥典與傳統商業萃取部位皆以「根莖」為主。

• B. 主要活性係具有 trans-lactone ring 結構

  • 正確。
  • 解析：天然且具生物活性的 Podophyllotoxin，其 D 環 (lactone ring) 為 Trans-fused (反式) 構型。
  • 關鍵機制：在鹼性環境下，C-2 位的立體中心容易發生差向異構化 (Epimerization)，轉變為熱力學上更穩定的 Cis-fused (順式) 異構物，稱為 Picropodophyllin。Picropodophyllin 幾乎不具抗癌活性。因此，維持 Trans-lactone 結構對於其抑制微管聚合 (Microtubule polymerization) 的活性至關重要。

• C. 具 flavonolignan 架構

  • 錯誤。
  • 解析：Podophyllotoxin 的化學骨架屬於 Lignan (木脂素)，具體分類為 Aryltetralin type (芳香四林型)。
  • 區別：Flavonolignan (黃酮木脂素) 是結合 Flavonoid 與 Lignan 的結構，代表性藥物為 Silymarin (水飛薊素)。兩者骨架完全不同。

• D. 具有止瀉作用

  • 錯誤。
  • 解析：Podophyllotoxin (及其樹脂 Podophyllin) 對腸胃道有強烈刺激性，傳統上被用作 Drastic purgative (劇烈瀉下劑/峻下劑) 或 Cathartic，會引起劇烈腹瀉，而非止瀉。目前因毒性過大，已不再作為口服瀉劑使用，主要用於外用治療生殖器疣 (Genital warts)。

答案解析

正確答案為 (B)。Podophyllotoxin 的抗癌及抗微管活性高度依賴其立體化學結構，必須保持 Trans-lactone 構型。若轉變為 Cis-lactone (Picropodophyllin)，則失去活性。

核心知識點 (考前重點整理)

1. 基原 (Source)：Podophyllum peltatum (Berberidaceae 小檗科)，用部為 根莖 (Rhizome)。
2. 化學分類 (Class)：Lignan (木脂素)，屬於 Aryltetralin type。並非 Flavonolignan。
3. 立體化學 (SAR)：
   • 活性型：Trans-lactone (Podophyllotoxin)。
   • 非活性型：Cis-lactone (Picropodophyllin)。
   • 變化條件：遇 鹼 (Base) 會異構化成無活性的 Cis 型。
4. 藥理機轉 (MOA)：
   • Podophyllotoxin：結合 Tubulin，抑制微管聚合 (Inhibit polymerization)，抑制有絲分裂 (Mitotic arrest)。
   • 衍生物 (Etoposide/Teniposide)：機轉不同，改為抑制 Topoisomerase II，導致 DNA 斷裂。
5. 臨床用途：
   • Podophyllotoxin (外用)：治療生殖器疣 (Genital warts/Condyloma acuminatum)。
   • Etoposide (IV/Oral)：小細胞肺癌、睪丸癌。
6. 毒性：口服具劇烈瀉下作用 (Purgative)，且具致畸胎性 (Teratogenic)。

參考資料

1. Encyclopedia MDPI. "Podophyllotoxin". https://encyclopedia.pub/entry/10368 (Accessed 2026).
2. PubChem. "Podophyllotoxin". https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Podophyllotoxin (Confirming structure and pharmacology).
3. Pharmacognosy (Trease and Evans or Varro E. Tyler standard textbooks) - Chapter on Lignans.