113年:藥學一(第1次)

R-tetrazole 可視為下列何者之生物類性體(bioisostere)?

AR-NH 2
BR-SH
CR-CHO
DR-COOH

詳細解析

本題觀念:

本題考查藥物化學中生物類性體(Bioisosterism)的核心概念,特別是酸性官能基的替換。

生物類性體是指在化學結構上具有相似的物理化學性質(如體積、形狀、電子分佈、脂溶性 pKa 等),因而在生物體內能產生相似生物活性的基團。Tetrazole(四唑)環上的酸性氫原子使其成為**羧酸(Carboxylic acid, -COOH)**的經典生物類性體。

選項分析

  • (A) R-NH₂ (胺基, Amine)

    • 胺基通常表現為鹼性(Basicity),在生理 pH 下易質子化帶正電(RNH3+R-NH_3^+)。
    • Tetrazole 具有酸性,與胺基的酸鹼性質完全相反,故非其生物類性體。
  • (B) R-SH (硫醇基, Thiol)

    • 硫醇基雖然具有弱酸性(pKa 約 10-11),但其酸性遠弱於 Tetrazole(pKa 約 4.5-5.0)和羧酸。此外,硫醇易氧化形成雙硫鍵(Disulfide bond),其化學反應性與立體障礙也與 Tetrazole 不同。
  • (C) R-CHO (醛基, Aldehyde)

    • 醛基由羰基組成,具有較高的化學反應性(親電性),在體內不穩定,極易被氧化成酸或還原成醇。它不具備酸性解

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