111年:藥學一(第2次)

Promethazine代謝物的生成,主要是經由下列何種代謝酵素?

ACYP2D6
BCYP3A4
CMAO-A
DMAO-B

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是抗組織胺藥物 Promethazine (Phenothiazine 衍生物) 的藥物動力學,特別是其肝臟代謝途徑中的主要酵素。了解藥物代謝酵素對於預測藥物交互作用 (DDI) 及基因多型性 (Pharmacogenetics) 對療效與副作用的影響至關重要。

選項分析

  • A. CYP2D6 (正確答案)
    • 代謝機制:根據藥物動力學研究,Promethazine 在肝臟中主要經由 CYP2D6 進行代謝。它是一種 Phenothiazine 類藥物,這類藥物通常是 CYP2D6 的受質 (Substrate)。
    • 主要途徑:CYP2D6 負責 Promethazine 的 環羥基化 (Ring hydroxylation)、硫氧化 (S-oxidation) 和 N-去甲基化 (N-demethylation) 等反應中的關鍵步驟。研究顯示,在人類肝微粒體中,CYP2D6 是生成其主要代謝物的主導酵素。
    • 臨床相關性:由於 CYP2D6 具有顯著的基因多型性 (Genetic polymorphism),CYP2D6 的「慢代謝者 (Poor Metabolizers)」在服用正常劑量的 Promethazine 時,可能會因為代謝清除

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