111年:藥學一(第1次)
下列何者具有穩定之分子內氫鍵, 可形成適當的力?
A

B

C

D

詳細解析
本題觀念:
本題考查的是藥物化學結構與構效關係 (SAR),特別是針對 ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) 抑制劑 的結構設計策略。核心概念在於分子內氫鍵 (Intramolecular Hydrogen Bond) 如何透過「預組織 (Pre-organization)」藥物分子的構型(通常為 U 型構型),使其更容易進入酵素的 ATP 結合位點,進而提高親和力 (Affinity) 與選擇性,並改善藥物動力學性質。
影像分析:
-
圖片 A (Option A):
- 結構特徵:具有一個剛性的四環核心 (5H-benzo[b]carbazole),帶有氰基 (CN) 與 morpholine 側鏈。
- 藥物名稱:Alectinib (Alecensa)。
- 分析:第二代 ALK 抑制劑,結構高度剛性,主要透過四環骨架維持構型。
-
圖片 B (Option B):
- 結構特徵:中心為 pyrimidine 環,連接兩個 aniline 衍生物。關鍵特徵是右側苯環上接有一個 二甲基氧化膦基團 (Dimethylphosphine oxide, DMPO) (結構為 P=O(CH3)2
...(解析預覽)...