110年:醫學二(2)
關於多發性硬化症( multiple sclerosis )用藥 fingolimod hydrochloride 之敘述,下列何者錯誤?
A主要透過影響 S1P 受體而發揮作用
B促進淋巴細胞由淋巴結釋放至循環系統
C可減少淋巴細胞在腦部的數量
D可導致嚴重的心臟毒性
詳細解析
本題觀念:
Fingolimod (Gilenya) 是一種 Sphingosine-1-phosphate (S1P) 受體調節劑,主要用於治療復發型多發性硬化症 (Relapsing forms of Multiple Sclerosis, MS)。其核心藥理機轉在於「免疫細胞的重新分佈 (Redistribution)」,而非單純的免疫抑制。
選項分析
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A. 主要透過影響 S1P 受體而發揮作用:正確
- Fingolimod 在體內經由 Sphingosine kinase 磷酸化後,成為活性代謝物 Fingolimod-phosphate。
- 它結構類似 S1P,能結合並調節多種 S1P 受體亞型 (主要為 S1P1, S1P3, S1P4, S1P5)。
- 對 S1P1 受體而言,Fingolimod 結合後會造成受體的內吞 (internalization) 與降解,導致功能性拮抗 (functional antagonism/downregulation),使淋巴球對 S1P 梯度的感應失效。
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B. 促進淋巴細胞由淋巴結釋放至循環系統:錯誤
- 這是本題的正確答案 (因為敘述錯誤)。
- 正常情況下,淋巴球依賴 S1P
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