115年:醫學二(1)

下列何種細菌的系統主要用於保護染色體不受噬菌體(bacteriophage)與外源質體的嵌合作用(integration)?

ASOS 反應(SOS response)
B規律間隔重複短迴文序列簇/CRISPR 相關蛋白系統(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR associated proteins)
C易誤修復(error-prone repair)
D裁除式修復(excision repair)

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是細菌對抗外源遺傳物質(如噬菌體和質體)的防禦機制。細菌擁有多種防禦系統,其中能提供「適應性免疫」(Adaptive Immunity)並針對特定外源 DNA 序列進行記憶與破壞的系統,是近年來生物醫學研究的熱點。

選項分析

  • A. SOS 反應(SOS response): 這是一種針對DNA 嚴重損傷(如紫外線照射、化學藥劑導致的 DNA 斷裂或複製受阻)的全球性應急反應。由 RecA 蛋白活化並促進 LexA 阻遏蛋白的自我降解,進而啟動一系列 DNA 修復基因。其主要目的是在危急存亡之際修復自身的 DNA 損傷,而非專門用於防禦外源 DNA 的嵌入。事實上,SOS 反應有時反而會誘導潛溶噬菌體(Prophage)進入裂解循環,導致細菌死亡。
  • B. 規律間隔重複短迴文序列簇/CRISPR 相關蛋白系統(CRISPR/Cas system): 這是正確答案。CRISPR/Cas 系統是細菌和古細菌的適應性免疫系統
    • 機制:細菌會將入侵的噬菌體或外源質體的一小段 DNA 片段(稱為 spacer)擷取並插入自身的 CRISPR 序列中作為「記憶」。
    • 功能:當相同的噬菌體或質體再次入侵時,細菌會轉錄這些序列產生 CRISPR RNA (crRNA),引導 Cas 蛋白(如 Cas9)去辨識並切割外源 DNA,從而阻止其複製或嵌入細菌染色體中。這正是題目描述的「保護染色體不受噬菌體與外源質體的嵌合作用」。
  • C. 易誤修復(error-prone repair): 這通常是指 SOS 反應後期啟動的跨損傷合成(Translesion Synthesis, TLS)。當一般修復機制無法修復 DNA 損傷時,細菌會使用缺乏校對功能的 DNA 聚合酶(如 Pol IV 或 Pol V)強行複製通過受損部位,雖然能讓細菌存活,但代價是產生高突變率。這屬於 DNA 損傷修復機制,與防禦外源 DNA 無直接關係。
  • D. 裁除式修復(excision repair): 包含鹼基切除修復(BER)和核苷酸切除修復(NER)。主要功能是辨識並移除受損的 DNA 鹼基(例如紫外線造成的嘧啶二聚體或化學修飾的鹼基),並以正確的序列填補缺口。這同樣是維護自身基因體完整性的機制,而非對抗外源遺傳物質的免疫系統。

答案解析

題目明確指出該系統的功能是「保護染色體不受噬菌體(bacteriophage)與外源質體的嵌合作用」。CRISPR/Cas 系統是唯一符合此描述的選項,它透過建立外源 DNA 的分子記憶庫,在外源基因試圖入侵或嵌入時進行精準的切割與防禦。

核心知識點

  1. CRISPR/Cas 系統定義:細菌的適應性免疫系統(Adaptive Immune System)。
  2. 運作三階段
    • 適應(Adaptation):擷取外源 DNA 片段(Spacer)並存入 CRISPR array。
    • 表現(Expression):轉錄並加工產生 crRNA。
    • 干擾(Interference):crRNA 結合 Cas 蛋白,引導其切割互補的外源 DNA。
  3. 區別比較:需能區分 DNA 損傷修復系統(SOS、NER、BER、MMR)與防禦系統(CRISPR、限制酶-甲基化酶系統 Restriction-Modification system)。

參考資料

  1. CRISPR/Cas system: An adaptive immune system in bacteria - PubMed Central
  2. The SOS Response - Microbiology Note
  3. Mechanisms of Bacterial DNA Repair - Molecular Biology of the Cell