115年:醫學一(2)

關於脂質合成相關酶,何者催化之反應與condensation 無關?

Aacetyl-CoA acetyl transferase
BHMG-CoA synthase
Cβ-ketoacyl-ACP synthase
Dβ-ketoacyl-ACP reductase

詳細解析

本題觀念

本題考脂質合成路徑中幾個關鍵酵素所催化的「反應類型」,重點在分辨「縮合反應(condensation,兩個含碳分子形成新的碳-碳鍵,讓碳鏈變長)」與「還原反應(reduction,利用 NADPH 把某個官能基還原)」的不同。題目列出的四個酵素分別參與酮體與膽固醇合成的甲羥戊酸路徑(mevalonate pathway)以及脂肪酸合成路徑,考生需要知道哪一步是「接長碳鏈」、哪一步只是「修飾官能基而不接長碳鏈」。

選項分析

A. acetyl-CoA acetyl transferase(乙醯輔酶A乙醯轉移酶,又稱 thiolase,硫解酶)——這個酵素催化兩分子 acetyl-CoA(乙醯輔酶A)進行 Claisen 縮合,形成 acetoacetyl-CoA,是甲羥戊酸路徑的第一步,屬於典型的縮合反應。此選項描述的酵素與縮合反應有關,故非本題答案。

B. HMG-CoA synthase(HMG-CoA 合成酶)——催化 acetyl-CoA 與 acetoacetyl-CoA 進行類似 aldol 反應的 Claisen 縮合,生成 HMG-CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA)。此酵素與 thiolase、β-ketoacyl-ACP synthase 同屬「醯基縮合酶」家族,同樣是縮合反應,故非本題答案。

C. β-ketoacyl-ACP synthase(β-酮醯-ACP 合成酶,脂肪酸合成酶複合體中的縮合酶)——催化醯基與 malonyl-ACP 進行脫羧縮合反應,釋放二氧化碳並把脂肪酸鏈延長兩個碳,是脂肪酸合成每一輪循環最經典的縮合步驟,同樣屬於縮合反應,故非本題答案。

D. β-ketoacyl-ACP reductase(β-酮醯-ACP 還原酶)——本題答案。這個酵素作用在前一步縮合反應的「產物」之後:它利用 NADPH 把 β-酮醯-ACP 上的酮基(3-keto group)還原成 β-羥醯-ACP(β-hydroxyacyl-ACP),屬於氧化還原反應,並不涉及新的碳-碳鍵形成,因此與縮合反應無關。

答案解析

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase)每一輪延長循環的順序是:縮合(由 β-ketoacyl-ACP synthase 負責)、還原(由 β-ketoacyl-ACP reductase 負責)、脫水(dehydration)、再還原(由 enoyl reductase 負責)。四個選項中,A、B、C 分別是甲羥戊酸路徑與脂肪酸合成路徑裡「形成新碳鏈」的縮合酶,只有 D 是接在縮合反應之後、單純把酮基還原成羥基的還原酶,本身並不催化縮合反應,因此本題答案為 D。

核心知識點

  • 縮合反應:acetyl-CoA acetyltransferase(thiolase)、HMG-CoA synthase、β-ketoacyl-ACP synthase 都屬於「醯基縮合酶」家族,共同特徵是形成新的碳-碳鍵。
  • 還原反應:β-ketoacyl-ACP reductase 利用 NADPH 把縮合產物的酮基還原為羥基,是脂肪酸合成循環中的官能基修飾步驟,而非鏈延長步驟。
  • 建議複習:甲羥戊酸路徑前段步驟(acetyl-CoA 到 HMG-CoA 再到 mevalonate)、脂肪酸合成酶循環(縮合、還原、脫水、再還原)四個步驟的順序與各自所需的輔酶。

參考資料

  1. Beta-Ketoacyl-ACP Synthase - an overview | ScienceDirect Topics
  2. Fatty acid synthesis - Wikipedia
  3. Beta-ketoacyl-ACP synthase - Wikipedia
  4. Unprecedented acetoacetyl-coenzyme A synthesizing enzyme of the thiolase superfamily involved in the mevalonate pathway
  5. X-ray crystal structures of HMG-CoA synthase from Enterococcus faecalis
  6. Escherichia coli FabG 3-ketoacyl-ACP reductase proteins