115年:醫學二(2)
下列何者可以在人類造成癌症?①腺病毒(adenovirus) ②單純疱疹病毒(herpes simplex virus) ③人類疱疹病毒4 型(human herpesvirus 4) ④人類疱疹病毒8 型(human herpesvirus 8) ⑤痘病毒(poxviruses) ⑥人類嗜T 淋巴細胞病毒1 型(human T-lymphotropic virus 1)
A①③⑥
B②④⑤
C③④⑥
D①④⑤
詳細解析
本題觀念
人類已知會致癌的病毒,醫學上稱為人類致癌病毒(human oncoviruses),世界衛生組織國際癌症研究機構目前列為確定致癌等級的病毒共有 7 種:B型肝炎病毒(HBV)、C型肝炎病毒(HCV)、人類乳突病毒(HPV)、EB病毒/人類疱疹病毒4型(EBV/HHV-4)、卡波西氏肉瘤疱疹病毒/人類疱疹病毒8型(KSHV/HHV-8)、人類T淋巴球嗜性病毒1型(HTLV-1),以及默克細胞多瘤病毒(MCPyV)。本題考的正是要從六種病毒中,挑出真正屬於這個已確立致癌名單的組合。
選項分析
- A. ①③⑥(腺病毒、人類疱疹病毒4型、人類嗜T淋巴細胞病毒1型):③ EBV 與 ⑥ HTLV-1 確實是人類致癌病毒,但 ① 腺病毒(adenovirus)雖然在囓齒類動物實驗模型中會誘發腫瘤、轉形細胞株,人類腫瘤組織中卻始終找不到腺病毒轉形基因序列,並未被列為人類致癌病毒,因為含有①而不成立,故排除。
- B. ②④⑤(單純疱疹病毒、人類疱疹病毒8型、痘病毒):④ KSHV/HHV-8 是致癌病毒沒錯,但 ② 單純疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)並未被列入已確立的人類致癌病毒名單,⑤ 痘病毒(poxviruses,如傳染性軟疣病毒、Yaba猴腫瘤病毒)在人類造成的多是良性、通常會自行消退的皮膚增生病灶而非惡性腫瘤,因此含有②與⑤而不成立,故排除。
- C. ③④⑥(人類疱疹病毒4型、人類疱疹病毒8型、人類嗜T淋巴細胞病毒1型):EBV/HHV-4 與 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌相關;KSHV/HHV-8 造成卡波西氏肉瘤、原發性積液型淋巴瘤與多發性 Castleman 病;HTLV-1 則是已知致癌性最強的病毒之一,會引起成人 T 細胞白血病/淋巴瘤(ATLL),三者都是文獻上明確認定的人類致癌病毒,組合完全正確,為正確答案。
- D. ①④⑤(腺病毒、人類疱疹病毒8型、痘病毒):④ KSHV/HHV-8 正確,但 ① 腺病毒與 ⑤ 痘病毒都不是已確立的人類致癌病毒(前者僅動物模型致癌、後者僅造成良性皮膚病灶),因此含有①與⑤而不成立,故排除。
答案解析
本題答案為 C。判斷關鍵在於分辨「動物模型或體外實驗致癌」與「人類臨床上確立致癌」這兩個層次:腺病毒與痘病毒雖然在特定實驗條件下能誘發細胞轉形或動物腫瘤,卻缺乏人類腫瘤組織中的直接致病證據;單純疱疹病毒也未被列入人類致癌病毒。真正在人類身上有明確流行病學與分子致病證據的疱疹病毒與反轉錄病毒,是人類疱疹病毒4型(HHV-4/EBV)、人類疱疹病毒8型(HHV-8/KSHV)與人類嗜T淋巴細胞病毒1型(HTLV-1),分別對應淋巴瘤/上皮癌、卡波西氏肉瘤系列疾病,以及成人T細胞白血病/淋巴瘤,三者合併起來正好是選項C的組合。
核心知識點
準備此類考題要建立「人類已確立致癌病毒」的完整清單:HBV、HCV、HPV、EBV(HHV-4)、KSHV(HHV-8)、HTLV-1、MCPyV 共七種,並記住每一種對應的代表性腫瘤(例如 EBV 對應鼻咽癌與Burkitt淋巴瘤、KSHV 對應卡波西氏肉瘤、HTLV-1 對應成人T細胞白血病/淋巴瘤)。同時要能分辨常見的干擾選項:腺病毒與痘病毒只在動物實驗或良性皮膚病灶中扮演角色,單純疱疹病毒則完全不在人類致癌病毒名單內,這些都是考題常用來測試是否真正記熟致癌病毒清單的陷阱。
參考資料
- PMC12292244: Human oncogenic viruses narrative review. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12292244/
- StatPearls NBK556023: Oncogenic viruses. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556023/
- PMC5539117: The Exceptional Oncogenicity of HTLV-1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5539117/
- PNAS 73(12):4657: Adenovirus tumorigenicity study. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.73.12.4657
- Wikipedia: Yaba monkey tumor virus. https://en.wikipedia.org/wiki/Yaba_monkey_tumor_virus