115年:醫學二(2)
有關T 細胞次群生成及其轉錄因子的配對，下列何者最適當？
ATH1：Tbet
BTH2：RORγt
CTFH：GATA3
DTreg：Bcl-6
詳細解析
本題觀念
CD4 輔助型T細胞（helper T cell）在接受抗原刺激後，會依照周圍細胞激素環境分化成不同次群，各自負責不同型態的免疫反應，而每一種次群的分化方向，都是由一個特定的「主導轉錄因子」（master transcription factor，也叫 lineage-specifying transcription factor，決定細胞命運走向的關鍵基因開關）決定。目前公認的五大 CD4 T輔助細胞次群與對應轉錄因子是：Th1 配 T-bet、Th2 配 GATA3、Th17 配 RORγt、Tfh（follicular helper T，濾泡輔助型T細胞）配 Bcl-6、Treg（regulatory T cell，調節型T細胞）配 Foxp3。這一題就是要考生把這五組配對記熟，只要有一組記錯位置，就會誤選其他選項。
選項分析
- A（✅）：這是本題答案。Th1細胞的主導轉錄因子是T-bet（基因名TBX21），T-bet會驅動Th1細胞分泌干擾素-γ（IFN-γ），主導第一型免疫反應，負責活化巨噬細胞以對抗細胞內病原體（如結核菌、病毒），這組配對與文獻一致。
- B（❌）：Th2細胞的主導轉錄因子其實是GATA3，而不是RORγt；RORγt才是Th17細胞的主導轉錄因子，負責驅動IL-17、IL-22分泌，對抗胞外細菌與黴菌。這個選項把兩個次群的轉錄因子對調了。
- C（❌）：Tfh（濾泡輔助型T細胞）的主導轉錄因子其實是Bcl-6，而不是GATA3；GATA3才是Th2細胞的主導轉錄因子，驅動IL-4、IL-5、IL-13分泌，參與對抗大型胞外寄生蟲的第二型免疫反應，並與過敏反應有關。這個選項也是把兩個次群的轉錄因子配錯。
- D（❌）：Treg（調節型T細胞）的主導轉錄因子其實是Foxp3，而不是Bcl-6；Bcl-6才是Tfh細胞的主導轉錄因子，驅動IL-21分泌，協助濾泡中的B細胞增殖、分化並產生高親和力抗體。這個選項同樣把兩個次群的轉錄因子配反了。
答案解析
本題答案為A。把五大CD4 T輔助細胞次群與其主導轉錄因子整理成一組固定口訣最容易記憶：Th1—T-bet（IFN-γ、對抗細胞內病原）、Th2—GATA3（IL-4/5/13、對抗寄生蟲與過敏）、Th17—RORγt（IL-17/22、對抗胞外細菌黴菌）、Tfh—Bcl-6（IL-21、輔助B細胞產生抗體）、Treg—Foxp3（維持免疫恆定、抑制過度免疫反應）。本題的B、C、D三個選項，剛好都是把其中兩組配對互相對調（Th2↔Th17、Tfh↔Th2、Treg↔Tfh），只有A選項Th1配T-bet是正確、未被對調的配對，因此只有A與現行文獻一致。
核心知識點
- 五大CD4 T輔助細胞次群：Th1、Th2、Th17、Tfh、Treg，各自由專一的主導轉錄因子決定分化方向與功能。
- Th1—T-bet（TBX21）：分泌IFN-γ，主導對抗細胞內病原體的第一型免疫反應。
- Th2—GATA3：分泌IL-4/IL-5/IL-13，主導對抗大型胞外寄生蟲的第二型免疫反應，與過敏機轉相關。
- Th17—RORγt：分泌IL-17/IL-22，主導對抗胞外細菌與黴菌的第三型免疫反應。
- Tfh—Bcl-6：分泌IL-21，協助濾泡中B細胞成熟並產生抗體；Treg—Foxp3：維持免疫耐受與恆定，抑制過度免疫反應。考題常故意把這幾組轉錄因子交叉對調成錯誤選項，需逐一核對每組配對是否正確。