115年:醫學二(2)

下列何種疾病的致病機制與第二型過敏反應最有關?

A重症肌無力(myasthenia gravis)
B狼瘡腎炎(lupus nephritis)
C血清病(serum sickness)
D接觸性皮膚炎(contact dermatitis)

詳細解析

本題觀念

過敏反應依Gell and Coombs分類法分為四型,各型的核心機轉不同:第一型為IgE媒介的立即型過敏,如蕁麻疹或過敏性休克;第二型是抗體(IgG或IgM)直接結合在細胞表面或細胞外基質上的固定抗原,透過補體活化、抗體依賴性細胞毒殺作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)或干擾受體正常功能而造成傷害;第三型是抗原與抗體先在血液循環中形成免疫複合物(immune complex),之後沉積在血管壁或腎絲球等組織才活化補體、吸引嗜中性球引發發炎;第四型不需要抗體,而是由致敏化的T細胞在再次接觸抗原後48到72小時引發遲發性發炎反應。本題要找出哪一個疾病的致病機轉屬於第二型過敏反應,關鍵在於分辨「抗體直接攻擊細胞表面固定抗原」與「抗體先形成免疫複合物再沉積組織」這兩種完全不同的傷害模式,不能只靠背疾病名稱作答。

選項分析

  • A 重症肌無力(myasthenia gravis):病人體內產生針對乙醯膽鹼受體(acetylcholine receptor, AChR)的自體抗體,這些抗體直接結合在神經肌肉接合處(neuromuscular junction)的受體上,造成受體被內化分解、數量減少,訊號傳遞因此受阻,病人出現肌肉無力、易疲勞、眼瞼下垂等症狀。這正是抗體直接攻擊「細胞表面受體」的典型第二型過敏反應,是四個選項中唯一符合本題所問的疾病。
  • B 狼瘡腎炎(lupus nephritis):全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus)病人體內產生抗雙股DNA抗體(anti-dsDNA antibody),這些抗體先與抗原在循環中形成免疫複合物,之後才沉積到腎絲球基底膜,活化補體並吸引嗜中性球造成腎臟發炎,屬於第三型過敏反應,機轉核心是「免疫複合物沉積」而非抗體直接攻擊細胞表面。
  • C 血清病(serum sickness):早期常因注射異種血清或某些藥物,身體對外來蛋白質產生抗體,形成的免疫複合物循環沉積在血管壁、關節與腎臟等處,引發發燒、關節痛、皮疹等症狀,是第三型過敏反應的原型(prototype),機轉與狼瘡腎炎相同,只是誘發原因不同。
  • D 接觸性皮膚炎(contact dermatitis):常見於接觸金屬(如鎳)、化妝品或某些植物後,皮膚出現紅疹、水泡。機轉是致敏化的CD4與CD8 T細胞在再次接觸抗原後,於48到72小時內釋放發炎介質造成的遲發性細胞媒介發炎,屬於第四型過敏反應,並非抗體媒介。

答案解析

四個選項分別對應三種不同的過敏反應型別:只有重症肌無力屬於第二型(抗體直接攻擊細胞表面受體);狼瘡腎炎與血清病同屬第三型(免疫複合物沉積組織);接觸性皮膚炎屬於第四型(T細胞媒介的遲發性反應)。因此與題目「第二型過敏反應」直接對應的疾病只有重症肌無力,答案為A。要正確作答,關鍵不是死背四個型別各自對應哪些疾病名稱,而是理解每一型的機轉本質:第二型要看「抗體是否直接結合細胞表面固定抗原」,第三型要看「是否先形成循環免疫複合物再沉積組織」,第四型要看「是否完全不需要抗體、只靠T細胞」。掌握這個機轉邏輯,即使遇到沒背過的疾病名稱,也能依機轉描述推理判斷屬於哪一型。

核心知識點

  1. Gell and Coombs四型過敏反應:第一型IgE立即型、第二型抗體直接攻擊細胞表面抗原、第三型免疫複合物沉積、第四型T細胞媒介遲發型,需熟記每一型的機轉本質與代表疾病。
  2. 第二型過敏反應代表疾病除重症肌無力外,還有格雷夫氏病(Graves' disease,抗甲狀腺刺激素受體抗體)、天疱瘡(pemphigus vulgaris,抗橋粒芯蛋白抗體)、古巴斯德氏症候群(Goodpasture syndrome,抗腎絲球基底膜抗體)、自體免疫溶血性貧血等,共同特徵都是抗體直接結合細胞表面或細胞外基質上的固定抗原。
  3. 第三型過敏反應代表疾病除狼瘡腎炎、血清病外,還有類風濕性關節炎、部分感染後腎絲球腎炎,共同特徵是循環免疫複合物沉積組織後才活化補體引發發炎,發病時間點晚於第二型。
  4. 重症肌無力的臨床特徵為活動後加重、休息後改善的肌肉無力,常見眼瞼下垂與複視,診斷可用抗AChR抗體檢測或Tensilon test(edrophonium test)輔助,治療包含膽鹼酯酶抑制劑、免疫抑制劑與胸腺切除手術。

參考資料

  1. Type II Hypersensitivity Reaction - StatPearls
  2. Type II hypersensitivity - Wikipedia
  3. Type III Hypersensitivity Reaction - StatPearls
  4. Lupus Nephritis - StatPearls
  5. Type III hypersensitivity - Wikipedia
  6. Allergic Contact Dermatitis: Immunopathology and Potential Therapeutic Strategies
  7. Type IV Hypersensitivity - an overview | ScienceDirect Topics