115年:(醫檢)免疫病毒(2)

為檢查全身紅斑性狼瘡(SLE)患者之腎臟是否有免疫複合體沉積時,患者的腎臟切片須使用下列何種試劑進行免疫螢光染色?

Afluorescein-conjugated anti-immunoglobulin antibody
Bfluorescein-conjugated anti-basement membrane antibody
Cfluorescein-conjugated anti-collagen antibody
Dfluorescein-conjugated anti-mitochondrial antibody

詳細解析

本題觀念

全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)的狼瘡腎炎(lupus nephritis)是免疫複合體介導的腎絲球損傷。腎臟切片做免疫螢光染色時,重點是直接找出沉積在腎絲球的免疫球蛋白與補體,而不是尋找某一種特定結構抗原。因此最合適的試劑是帶有螢光標記、可和人類免疫球蛋白結合的 anti-immunoglobulin antibody。

免疫螢光檢查的概念是「以已知標的的抗體去找組織內未知的沉積物」:切片中的 IgG、IgA、IgM 或其他免疫球蛋白沉積,會被螢光標記的抗人免疫球蛋白抗體辨識,於螢光顯微鏡下呈現顆粒狀訊號。SLE 腎炎常見所謂 full-house pattern,也就是 IgG、IgA、IgM、C3 與 C1q 同時出現。

選項分析

A 正確。 fluorescein-conjugated anti-immunoglobulin antibody 是螢光標記的抗人免疫球蛋白抗體,可和腎絲球內沉積的 IgG、IgA、IgM 等結合,直接顯示免疫複合體的位置與分布。它正好對應 SLE 腎炎免疫螢光要回答的問題:腎絲球是否有免疫球蛋白沉積,以及沉積呈現何種型態。

B 不正確。 anti-basement membrane antibody 是針對基底膜抗原或相關抗體反應的試劑,較適合思考 anti-GBM disease 等固定基底膜抗原的病理機轉。它不能概括顯示 SLE 腎炎中多種免疫球蛋白所形成的廣泛免疫複合體沉積。

C 不正確。 anti-collagen antibody 只會針對特定膠原蛋白抗原,無法同時辨識腎絲球內的多類免疫球蛋白,也不是檢查 lupus nephritis full-house 沉積的標準工具。

D 不正確。 anti-mitochondrial antibody 是血清自體抗體檢測常見的標的,主要用於其他自體免疫疾病的鑑別脈絡,並非用來在腎臟切片上標示 SLE 免疫複合體中的免疫球蛋白。

答案解析

本題答案為 A。SLE 腎炎的病理基礎是多種自體抗原與自體抗體形成免疫複合體,沉積在腎絲球系膜、內皮下或上皮下區域,進而啟動補體與發炎反應。免疫螢光染色的直接目標是沉積物中的免疫球蛋白,因此使用 fluorescein-conjugated anti-immunoglobulin antibody 最合理。

實際腎臟病理評估通常不是只依靠一種觀察方式,而是合併光學顯微鏡、免疫螢光與電子顯微鏡。光學顯微鏡看腎絲球細胞增生、基底膜變化與半月體等形態;免疫螢光看 IgG、IgA、IgM、C3、C1q 等沉積;電子顯微鏡則能更細緻定位電子緻密物。三者分工不同,但本題問的是免疫螢光要找免疫球蛋白,所以 A 直接命中檢驗原理。

核心知識點

  1. SLE 腎炎屬免疫複合體腎絲球腎炎,常見 full-house 免疫螢光表現:IgG、IgA、IgM、C3、C1q。
  2. 螢光標記 anti-immunoglobulin antibody 是偵測組織內免疫球蛋白沉積的關鍵試劑。
  3. anti-GBM 相關試劑針對固定的基底膜抗原反應,和廣泛免疫複合體沉積不同。
  4. 腎臟切片三種主要觀察法各有任務:光學顯微鏡看形態、免疫螢光看免疫沉積、電子顯微鏡看超微結構與電子緻密物位置。
  5. 免疫螢光的讀片結果還要搭配血清學、尿液檢查、腎功能與臨床表現;不能只依單一螢光訊號決定疾病分期或治療。
  6. 選擇試劑前先問「要找的是抗體沉積、補體、基底膜抗原,還是特定細胞結構」,再依靶標選擇標記抗體,這是組織免疫螢光題的通用解題策略。

參考資料

  1. Lupus Nephritis
  2. The value of immunofluorescence in lupus nephritis
  3. Immunopathology of lupus nephritis