下列何者不是急性毒性試驗之主要目的或應用?
詳細解析
本題觀念
急性毒性試驗是毒理學中最基礎的試驗之一,主要目的是在短時間內(通常單次或 24 小時內多次)給予試驗動物測試物質,測定致死劑量,也就是 LD50(Lethal Dose 50%,使一半試驗動物死亡的劑量),藉此進行毒性分級並了解毒性特徵。然而,急性毒性試驗並不用於決定食用安全劑量,食用安全劑量須透過較長期的慢性或亞慢性毒性試驗才能求得。
選項分析
(A) 決定測試物質的食用安全劑量 ❌ 錯誤敘述(本題答案)。急性毒性試驗只能測定致死劑量與急性毒性分級,無法決定長期食用的安全劑量。食用安全劑量需由慢性或亞慢性試驗的 NOAEL(無明顯不良反應劑量)推算而來。
(B) 比較不同物質間的相對毒性 ✅ 正確。LD50 是急性毒性的標準化指標,可直接用來比較不同物質的毒性強弱。LD50 數值越低,代表急性毒性越強。例如比較兩種食品添加物的安全性時,可透過各自的 LD50 值判斷哪個急性毒性較高。
(C) 評估測試物質血液中之半衰期 ✅ 正確。急性毒性試驗可結合毒物動力學評估,測定物質在血液中的半衰期(t½,物質濃度降至一半所需時間)、最高血中濃度及曲線下面積等參數,了解物質的吸收、分布與排除特性。
(D) 實驗結果可作為決定 28 天餵食毒性試驗劑量的參考 ✅ 正確。急性毒性試驗結果是設計後續 28 天餵食毒性試驗劑量的重要參考。實務上,能求出 LD50 者通常以 LD50 的 10%~25% 作為 28 天試驗的最高劑量組,再據此設計高、中、低三組劑量。
答案解析
急性毒性試驗的核心目的是測定 LD50 與進行毒性分級,而非決定食用安全劑量。食用安全劑量的建立流程是:先透過慢性或亞慢性毒性試驗(如 90 天餵食試驗)找出 NOAEL(無明顯不良反應劑量,即在試驗中不引起明顯不良反應的最高劑量),再除以安全係數(通常為 100 倍,包含物種差異 10 倍與個體差異 10 倍),算出每日容許攝取量(ADI)。由此可見,食用安全劑量必須仰賴長期試驗數據,急性毒性試驗的短期觀察無法提供此類資訊。
核心知識點
- 急性毒性試驗主要測定 LD50,進行毒性分級,觀察急性中毒的靶器官與劑量反應關係
- 急性毒性試驗可比較不同物質的相對毒性、評估毒物動力學參數、提供後續亞慢性試驗劑量設計依據
- 食用安全劑量(ADI)= NOAEL ÷ 安全係數(通常 100),由慢性或亞慢性試驗求得
- 急性毒性試驗無法決定食用安全劑量
參考資料
- ICH S3A 毒理動力學指引,衛福部食藥署(https://www.fda.gov.tw/tc/includes/GetFile.ashx?id=f638629762643013856)
- Lethal dose, Wikipedia(https://en.wikipedia.org/wiki/Lethal_dose)