115年:藥學三(第2次)
Cp是藥品血漿濃度；dDu/dt 是藥品尿液排泄速率。下列圖形中，何者顯示藥品腎臟排泄為線性藥物動力學？
A 
B 
C 
D 
詳細解析
本題觀念
本題考的是腎臟排泄速率與血漿藥品濃度（Cp）的函數關係，以及如何由圖形辨認線性藥物動力學。若腎清除率（renal clearance, ClR）在測試濃度範圍內維持固定，尿液中藥品排泄速率可寫成 dDu/dt = ClR × Cp。因此，Cp 增加時，dDu/dt 會按固定比例增加；以 Cp 為橫軸、dDu/dt 為縱軸時，應呈現斜率固定並通過原點的單一直線。這裡的線性是排泄速率對濃度呈比例關係，不是指所有藥物都以相同速率排出，也不是看到曲線平滑就能判定。還要確認截距與比例是否合理，不能只憑線條外觀作判斷。
影像分析
四個選項都是比較 Cp 與 dDu/dt 的圖形。A 在不同濃度區間出現轉折，前後斜率不一致；這表示清除率可能隨濃度改變。B 在高 Cp 區域逐漸接近平臺，代表排泄機制可能達到容量上限。C 是由原點出發的單一直線，所有濃度點維持相同比例。D 的排泄速率近似固定，曲線接近水平，沒有隨 Cp 成比例上升。判圖時最重要的不是曲線外觀是否平滑，而是斜率是否固定、是否符合零濃度時排泄速率為零的關係。
選項分析
- A：錯誤。曲線有明顯轉折，表示低濃度與高濃度的斜率不同。若以斜率代表 ClR，清除率就不是整個濃度範圍都固定，不能代表典型線性腎臟排泄。
- B：錯誤。高濃度時趨近平臺，表示排泄速率增加幅度逐漸變小，常見於腎小管分泌或再吸收等可飽和過程。此時 dDu/dt 不再與 Cp 保持固定比例，屬濃度依賴的非線性關係。
- C：正確。單一直線表示每增加相同的 Cp，dDu/dt 都增加相同的量；直線通過原點則符合 ClR 固定時 dDu/dt = ClR × Cp。其固定斜率就是排泄速率與血漿濃度的固定比例。
- D：錯誤。近似水平線代表 Cp 改變時排泄速率仍大致不變，較像零階或已受容量限制的排泄模式，不符合固定清除率下的一階比例關係。
答案解析
腎清除率的定義可整理為 ClR = (dDu/dt)／Cp。當 ClR 不隨 Cp 改變時，移項後得到 dDu/dt = ClR × Cp，故圖形必須是通過原點的直線。C 同時符合「排泄速率隨濃度增加」與「比例固定」兩個條件，所以本題答案為 C。若圖形有平臺或轉折，應先想到運輸系統飽和、主動分泌或再吸收比例改變，而不能視為線性排泄。
核心知識點
- 線性藥物動力學：消除速率與藥品濃度成正比，清除率在觀察範圍內固定。
- 腎清除率：ClR = (dDu/dt)／Cp；因此速率對濃度圖應為固定斜率的直線。
- 腎臟排泄可包含腎絲球過濾、腎小管主動分泌與腎小管再吸收；其中主動運輸常具有可飽和性，會造成曲線轉折或平臺。
- 零階排泄的速率近似固定，圖形接近水平；不要把它與線性的一階比例排泄混淆。