115年:藥學四(第2次)
有關藥物交互作用之敘述，下列何者錯誤？
Aketoconazole 與ranitidine 併用，ketoconazole 濃度下降
Btetracycline 與calcium 併用，tetracycline 濃度下降
Ccimetidine 與theophylline 併用，theophylline 濃度下降
Dnifedipine 與grapefruit juice 併用，nifedipine 濃度增加
詳細解析
本題觀念
藥物交互作用的判斷，先分辨是吸收受到影響，還是代謝與清除率受到影響，再看血中濃度或暴露量的方向。口服 ketoconazole 需要胃酸幫助溶解與吸收；calcium 可在腸胃道和 tetracycline 結合而降低吸收；cimetidine 會抑制代謝 theophylline 的酵素，使清除率下降、濃度上升；grapefruit juice 則會抑制 nifedipine 的腸道 CYP3A4 first-pass metabolism，使暴露量增加。題目問何者錯誤，因此要找出與實際機轉相反的敘述。
選項分析
- A. 正確。 Ranitidine 是 H₂-receptor antagonist，會降低胃酸、提高胃內 pH。口服 ketoconazole 需要酸性環境才能充分溶解與吸收，胃酸減少後吸收下降，所以 ketoconazole 濃度或暴露量下降，這個方向正確。
- B. 正確。 Calcium 會和 tetracycline 形成不易吸收的螯合物，讓腸胃道可吸收的藥物減少。因此兩者併用會使 tetracycline 吸收與血中暴露量下降，題目的描述正確。
- C. 錯誤，也是答案。 Cimetidine 會抑制 CYP1A2，降低 theophylline 的代謝與清除率；同樣劑量下，藥物留在體內的時間變長，血中濃度反而增加，並非下降。Theophylline 治療窗較窄，濃度上升可能增加噁心、嘔吐、心悸、顫抖甚至癲癇發作等毒性風險，因此這個交互作用方向需要特別注意。
- D. 正確。 Grapefruit juice 會抑制腸道 CYP3A4 的 first-pass metabolism，降低 nifedipine 的初次代謝，使進入全身循環的藥量增加；標示資料顯示 nifedipine 的 AUC 與 Cmax 約可增加至兩倍，題目的方向正確。
答案解析
答案為 C。A 與 B 都是吸收階段的交互作用：前者因胃酸減少而影響 ketoconazole 溶解，後者因 calcium 螯合 tetracycline；D 是腸道代謝受抑制，讓 nifedipine 首渡代謝下降、暴露量上升。C 則把 cimetidine 對 theophylline 的影響寫反了。正確的鏈條是：CYP1A2 受到抑制 → theophylline 清除率下降 → 半衰期與濃度上升 → 不良反應風險增加，所以 C 是本題唯一錯誤敘述。
核心知識點
- 吸收交互作用： 胃酸不足會降低口服 ketoconazole 的溶解與吸收；calcium、鋁或鎂等多價離子可和 tetracycline 螯合，降低抗生素吸收。
- 代謝交互作用： Cimetidine 抑制 CYP1A2，讓 theophylline 清除率下降、血中濃度升高；用藥時須留意治療窗與毒性。
- 葡萄柚交互作用： grapefruit juice 抑制腸道 CYP3A4 first-pass metabolism，可能提高 nifedipine 的 AUC 與 Cmax。
- 解題方法： 先問交互作用發生在吸收、代謝或清除，再推導濃度方向；若抑制代謝或降低清除率，通常不是讓濃度下降。