有關藥物交互作用之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考查藥物交互作用 (Drug Interactions) 的核心機制，涵蓋了藥動學 (Pharmacokinetics) 中的吸收 (Absorption) 與代謝 (Metabolism) 交互作用，以及藥劑學中的物理化學不相容性 (Physicochemical Incompatibility)。

選項分析

• A. itraconazole 與PPI併用時， itraconazole cap 之口服吸收率會增加 (錯誤)

  • 機制：Itraconazole 是一種弱鹼性藥物，其膠囊劑型 (Capsule) 的溶解高度依賴胃部的酸性環境。質子幫浦抑制劑 (PPI) 會抑制胃酸分泌，導致胃內 pH 值上升 (變為較中性或鹼性)。
  • 結果：胃酸減少會顯著降低 Itraconazole 膠囊的溶解度，進而導致其口服吸收率大幅降低 (生物可利用率下降)。
  • 臨床建議：若必須併用，建議改用 Itraconazole 口服液 (Oral Solution)，因其吸收較不依賴胃酸 pH 值，或建議搭配酸性飲料 (如可樂) 服用以增加吸收 (但效果變異大)。

• B. verapamil 與葡萄柚汁併服時， verapamil 之口服吸收率會降低 (錯誤)

  • 機制：葡萄柚汁含有呋喃香豆素 (Furanocoumarins)，能抑制腸道黏膜上的代謝酵素 CYP3A4 以及 P-glycoprotein (P-gp)。Verapamil 是 CYP3A4 的受質，正常情況下有顯著的首度效應 (First-pass effect)。
  • 結果：葡萄柚汁抑制了腸道的首度代謝，導致 Verapamil 進入全身循環的量增加，即口服吸收率 (生物可利用率) 增加，可能引發低血壓、心跳過慢等毒性反應。

• C. furosemide injection 與midazolam injection 混合使用， furosemide 可能產生沉澱 (正確)

  • 機制：這是一個典型的酸鹼不相容 (Acid-base Incompatibility) 例子。
    • Furosemide Injection：為弱酸性藥物的鈉鹽，為了維持溶解度，其注射液被調製成鹼性 (pH 約 8.0 ~ 9.3)。
    • Midazolam Injection：為了維持安定性，其注射液通常為酸性 (pH 約 3.0 ~ 3.5)。
  • 結果：當兩者混合時，混合液的 pH 值會下降。當 pH 值低於 Furosemide 的沉澱點時，Furosemide 會轉變為非離子態的酸性形式 (Free acid)，因其在水中溶解度極低而析出沉澱。文獻指出兩者以 1:1 混合時會立即產生乳白色沉澱。

• D. tetracycline 與含有Al3+或Mg2+的antacid併服時， tetracycline 之口服吸收率會增加 (錯誤)

  • 機制：四環黴素類 (Tetracyclines) 抗生素結構中含有多個可供配位的官能基，極易與多價金屬陽離子 (如 $Al^{3+}$, $Mg^{2+}$, $Ca^{2+}$, $Fe^{2+}$) 發生螯合作用 (Chelation)。
  • 結果：形成的螯合物通常不溶於水且分子量大，無法通過腸道黏膜吸收，導致 Tetracycline 的口服吸收率顯著降低，抗菌效果失效。

答案解析

正確答案為 (C)。Furosemide 注射液 (鹼性) 與 Midazolam 注射液 (酸性) 混合時，因 pH 值改變導致溶解度下降，極高機率產生物理性沉澱，屬臨床上必須避免的配伍禁忌。

核心知識點

考生應特別留意以下幾類常見且必考的交互作用機制：

1. pH 依賴性吸收：
   • 需酸性環境吸收的藥物：Itraconazole (capsule), Ketoconazole, Calcium carbonate, Iron supplements。
   • 影響藥物：PPIs, H2-blockers, Antacids (會降低上述藥物吸收)。
2. CYP酵素代謝抑制 (增加血中濃度)：
   • 抑制劑：葡萄柚汁 (Grapefruit juice)、Azole antifungals、Macrolides (Erythromycin/Clarithromycin)。
   • 受影響藥物 (CYP3A4 substrates)：CCBs (Verapamil, Nifedipine), Statins (Simvastatin, Atorvastatin), Cyclosporine。
3. 螯合作用 (降低吸收)：
   • 藥物：Tetracyclines, Fluoroquinolones (Ciprofloxacin, Levofloxacin)。
   • 交互作用物質：含多價陽離子 ($Al^{3+}, Mg^{2+}, Ca^{2+}, Fe^{2+}$) 的制酸劑、鈣片、鐵劑、牛奶。
4. 注射劑酸鹼不相容 (IV Incompatibility)：
   • 鹼性藥物 (易在酸中沉澱)：Furosemide, Phenytoin, Acyclovir, Thiopental。
   • 酸性藥物：Midazolam, Morphine, Adrenaline。
   • 口訣：Phenytoin 與 Furosemide 為兩大常見鹼性注射液，不可與多數酸性藥物或 D5W (葡萄糖液，偏酸) 混合。

參考資料

1. Foinard A, Décaudin B, Barthélémy C, Debaene B, Odou P. Impact of physical incompatibility on drug mass flow rates: example of furosemide-midazolam incompatibility. Ann Intensive Care. 2012;2(1):28.
2. Drugs.com. Drug Interactions: Itraconazole and Omeprazole.
3. Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juice-drug interactions. Br J Clin Pharmacol. 1998;46(2):101-110.
4. Neuvonen PJ. Interactions with the absorption of tetracyclines. Drugs. 1976;11(1):45-54.