病人出現下列何種抗體常合併細胞內細菌，黴菌及非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria)之感 染? (1) anti-IL-4 (2) anti-IL-23 (3) anti-interferon-γ (4) anti-IL-5 (5) anti-IL-13。

本題觀念：

本題探討成人後天性抗細胞激素（anticytokine）自體抗體所導致的免疫缺陷症，特別是中和性抗體對關鍵細胞激素的干擾，如何造成宿主對細胞內病原（包括非結核分枝桿菌、革蘭陰性菌及真菌）的易感性。

選項分析

• 選項(1) anti-IL-4
  IL-4是Th2細胞激素，主要調控B細胞活化及IgE產生。中和IL-4可減弱過敏反應及Th2免疫，並不會顯著影響宿主對細胞內病原（如非結核分枝桿菌或真菌）之清除能力，故不符合題意。

• 選項(2) anti-IL-23
  IL-23與IL-12共用p40亞基，透過IL-12Rβ1受體促進IFN-γ產生以活化巨噬細胞。成人驟發性抗IL-23自體抗體病患常出現嚴重或復發性機會性感染，包括非結核分枝桿菌、革蘭陰性菌及黴菌感染（如反覆肺部MAC感染、嚴重Klebsiella及Pseudomonas呼吸道感染、CMC）(nejm.org, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項(3) anti-interferon-γ
  中和IFN-γ自體抗體（nAIGA）是成人型後天免疫缺陷的重要原因之一。受影響者常合併瀰漫或局部之非結核分枝桿菌感染（高達81–100%病例）、Salmonella屬感染以及多種真菌（Cryptococcus、Histoplasma、Talaromyces marneffei）等(rupress.org, pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項(4) anti-IL-5
  IL-5主要調控嗜酸性球分化與活化，重要於寄生蟲及過敏性疾病。中和IL-5會導致嗜酸性球減少，並不會顯著影響對細胞內病原之免疫清除，與題意不符。

• 選項(5) anti-IL-13
  IL-13為Th2細胞激素，與IL-4功能相似，主要參與過敏及黏膜免疫反應。中和IL-13不影響IFN-γ媒介之巨噬細胞活化，不導致對非結核分枝桿菌或真菌之易感。

答案解析

成人後天性中和性抗體對IL-23及IFN-γ，均可透過阻斷IFN-γ的產生或作⽤，顯著削弱巨噬細胞對細胞內病原的吞噬與殺菌功能。臨床上曾報導抗IL-23自體抗體患者，81%伴隨嚴重細胞內感染；而抗IFN-γ自體抗體更是非結核分枝桿菌、Salmonella與多種黴菌感染的典型病因。本題正確組合為(2)+(3)。

臨床重要性

識別並檢測抗IL-23及抗IFN-γ自體抗體，有助於釐清不明原因的反覆或瀰漫性非結核分枝桿菌及真菌感染，並可指引免疫調控治療（如IVIG、rituximab或細胞激素補充療法）以改善預後。