114年:醫學五(1)
Poly ADP ribose polymerase(PARP)抑制劑用於下列何種轉移性乳癌病患最為合適?
AER:90%,PR:50%,HER2/neu:0,且不具BRCA1/2突變
BER:0%,PR:0%,HER2/neu:0,且具BRCA1/2突變
CER:0%,PR:0%,HER2/neu:3+,且Ki-67>50%
DER:90%,PR:50%,HER2/neu:3+,且Ki-67>20%
詳細解析
本題觀念:
本題核心在於了解PARP抑制劑(如olaparib、talazoparib)於轉移性乳癌的適應症——主要針對具有homologous recombination缺陷(HRD)的腫瘤,尤其是攜帶germline BRCA1/2病原性變異者。PARP抑制劑透過synthetic lethality機制,抑制單股DNA斷裂修復,使BRCA突變導致的雙股斷裂修復缺陷加劇,達到選擇性殺傷癌細胞的效果。
選項分析
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選項A
ER/PR陽性、HER2陰性但無BRCA1/2突變。儘管HER2陰性,卻缺乏gBRCA突變;目前PARP抑制劑在無BRCA突變的HR陽性腫瘤中並未獲得轉移性治療適應症。 -
選項B
三重陰性(ER0%,PR0%,HER2/neu 0)且具BRCA1/2突變。符合ASCO對「metastatic HER2-negative breast cancer with germline BRCA1/2 pathogenic variants」使用PARP抑制劑的推薦;三陰性亦常見HRD表現,臨床試驗OlympiAD即納入此類病人評估olaparib療效,顯示PFS優於標準化療,並已獲FDA批准作第二線以上治療([guidelinecentral.com](https://www.guidelinecentral.com/insight
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