下列何者會增加sirolimus的毒性？

本題觀念：

sirolimus 為 mTOR 抑制劑，其口服吸收後主要透過肝腸道的 CYP3A4 及 P-gp 進行代謝與外排。任何抑制 CYP3A4/P-gp 活性的合併用藥或食物均可提升 sirolimus 的暴露 (AUC、Cmax)，增加毒性；相反地，誘導 CYP3A4/P-gp 的藥物或草本則會降低其血中濃度，減少療效與毒性。

選項分析

• 選項A St. John’s wort
  作用機轉：Inducer of CYP3A4/P-gp。
  效果：會提升 CYP3A4/P-gp 表現，加速 sirolimus 代謝與外排，降低血中濃度，減少毒性，甚至可能降到治療閾值以下，需避免合併使用或調整劑量 (medlibrary.org)。因此不會增加毒性。

• 選項B grapefruit juice
  作用機轉：強力機轉型(C mechanism-based)抑制〈小腸〉CYP3A4 及 P-gp；抑制效果於同時或服後4小時內最劇，持續時間約12小時；顯著降低首過效應。
  效果：與 sirolimus 合併時，可使 AUC 增加約4倍、Cmax 增加約2倍以上，導致毒性風險大幅提升，

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