緩解支氣管平滑肌痙攣（bronchospasm），使用下列何種藥物最佳？

本題觀念：

本題考查呼吸系統藥理學中「支氣管擴張劑」的選擇，特別是針對**抗膽鹼藥物（Anticholinergics）**的機轉與臨床應用。核心概念在於區分藥物的結構特性（三級胺 vs. 四級胺）如何影響其副作用與選擇性。迷走神經釋放的乙醯膽鹼（Acetylcholine, ACh）會導致支氣管收縮，因此阻斷 ACh 的作用可達到支氣管擴張的效果。

選項分析

• A. Ipratropium (正確答案)

  • 藥理機轉：Ipratropium 是一種短效抗膽鹼藥物（SAMA），為 Atropine 的**四級胺（Quaternary ammonium）**衍生物。
  • 臨床優勢：由於帶有正電荷的四級胺結構，使其脂溶性低，不易通過細胞膜或血腦屏障。當以吸入方式給藥時，它能主要作用於支氣管平滑肌的 M 受體，產生局部支氣管擴張效果，而極少被系統性吸收。
  • 副作用：相較於 Atropine，其全身性副作用（如口乾、心跳過快、尿滯留、中樞神經副作用）極少，且不會像 Atropine 那樣嚴重抑制呼吸道纖毛擺動或導致痰液過度黏稠，因此是治療 COPD 與氣喘支氣管痙攣的最佳選擇。

• B. Phentolamine

  • 藥理機轉：這是一種非選擇性的 $\alpha$-腎上腺素受體阻斷劑（Alpha-blocker）。
  • 臨床應用：主要用於診斷或治療嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）引起的高血壓危象，或處理升壓劑滲漏導致的組織壞死。
  • 呼吸影響：阻斷 $\alpha$ 受體並非緩解支氣管痙攣的主要路徑，其常見副作用反而包含鼻塞，對支氣管痙攣無治療效益。

• C. Physostigmine

  • 藥理機轉：這是一種可逆性的乙醯膽鹼酯酶抑制劑（AChE inhibitor），會抑制分解 ACh 的酵素，導致體內 ACh 濃度上升。
  • 呼吸影響：ACh 濃度增加會興奮副交感神經，導致支氣管強力收縮（Bronchoconstriction）與呼吸道分泌物增加。
  • 禁忌：此藥會惡化支氣管痙攣，嚴格禁忌於氣喘或 COPD 病人。它主要用於治療抗膽鹼藥物中毒（如 Atropine overdose）。

• D. Atropine

  • 藥理機轉：典型的抗膽鹼藥物（Muscarinic antagonist），確實具有支氣管擴張作用。
  • 臨床劣勢：Atropine 為三級胺（Tertiary amine），脂溶性高，極易吸收進入全身循環並通過血腦屏障。
  • 副作用：使用有效劑量擴張支氣管時，常伴隨明顯的全身副作用（心搏過速、視力模糊、尿滯留、精神混亂）。此外，它會顯著抑制黏液分泌並減緩纖毛運動，可能導致痰液乾結阻塞呼吸道。因此，在現代臨床上已被結構改良的 Ipratropium 取代。

答案解析

治療支氣管痙攣的最佳藥物應選擇能有效擴張支氣管且全身副作用最小者。 Ipratropium (A) 保留了 Atropine 的支氣管擴張效果，但因其四級胺結構使其作用侷限於呼吸道，大幅降低了全身性抗膽鹼副作用（如心律不整、中樞興奮），因此優於 Atropine (D)。Physostigmine (C) 會誘發痙攣，Phentolamine (B) 則無效。故最佳答案為 A。

核心知識點

1. 抗膽鹼支氣管擴張劑 (Muscarinic Antagonists)：
   • SAMA (短效): Ipratropium (Atrovent)。
   • LAMA (長效): Tiotropium (Spiriva)，主要用於 COPD 維持治療。
2. 結構與藥動學差異：
   • 四級胺 (Quaternary amine)：如 Ipratropium。極性高、不穿過血腦屏障、口服吸收差、吸入副作用少（局部作用）。
   • 三級胺 (Tertiary amine)：如 Atropine。脂溶性高、易穿過血腦屏障、全身副作用大。
3. 自主神經對支氣管的影響：
   • 交感 ($\beta_2$)：支氣管擴張 (藥物: Albuterol, Salmeterol)。
   • 副交感 (Muscarinic M3)：支氣管收縮、分泌物增加 (藥物: Ipratropium 阻斷此作用)。

參考資料

1. Ipratropium Bromide, StatPearls [Internet]. NCBI. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532956/
2. Physostigmine, StatPearls [Internet]. NCBI. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507851/
3. Phentolamine, Drugs.com Monograph. Available from: https://www.drugs.com/monograph/phentolamine.html