關於原發性中樞神經淋巴瘤（ primary central nervous system lymphoma, PCNSL ）的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

原發性中樞神經淋巴瘤 (Primary Central Nervous System Lymphoma, PCNSL) 的流行病學、致病機轉（特別是病毒關聯性）以及診斷時的藥物處置原則。

選項分析

• A. 與一般民眾相較，人類免疫不全病毒（ human immunodeficiency virus, HIV ）感染者有較高罹患PCNSL的 風險：正確

  • 免疫不全狀態是 PCNSL 最主要的已知風險因子。在愛滋病 (AIDS) 患者中，PCNSL 是一種愛滋病定義疾病 (AIDS-defining illness)。雖然隨著高效抗反轉錄病毒療法 (HAART) 的普及，發生率有所下降，但 HIV 感染者的罹病風險仍顯著高於一般免疫力正常的民眾。

• B. 與一般民眾相較，接收器官移植的病人有較高罹患PCNSL的風險：正確

  • 接受器官移植後需長期服用免疫抑制劑，這類病人容易發生移植後淋巴增生性疾病 (Post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)。中樞神經系統是 PTLD 可能侵犯的部位之一。這類免疫抑制相關的 PCNSL 與免疫監控缺失有關，風險遠高於一般人。

• C. 人類疱疹病毒6（human herpesvirus 6）在PCNSL的致病機制中扮演了重要角色：錯誤

  • 這是本題的錯誤選項。
  • 在免疫功能不全（如 HIV 感染或器官移植）的 PCNSL 患者中，Epstein-Barr Virus (EBV) 才是扮演關鍵致病角色的病毒。幾乎所有免疫不全相關的 PCNSL 腫瘤細胞中都可以偵測到 EBV 的基因體或表現。
  • Human Herpesvirus 6 (HHV-6) 主要引起嬰幼兒玫瑰疹 (Roseola infantum)，在免疫不全患者中可能引起腦炎 (Encephalitis)，但並非造成 PCNSL 的主要致腫瘤病毒。
  • 註：在免疫功能正常 (Immunocompetent) 的 PCNSL 患者中，EBV 的關聯性則非常低。

• D. 對於疑似 PCNSL的病人，在進行病理切片確定診斷前，不宜使用類固醇治療：正確

  • PCNSL 的淋巴瘤細胞對類固醇 (Corticosteroids) 非常敏感，使用類固醇會迅速誘發腫瘤細胞凋亡 (Apoptosis)。
  • 如果在切片前給予類固醇，可能會導致腫瘤縮小甚至在影像上暫時消失 (Ghost tumor)，且病理切片下可能只剩下壞死組織與纖維化，導致無法取得足夠的檢體進行確診。
  • 臨床指引建議，除非病人有立即性的腦疝脫 (Herniation) 風險或嚴重神經學惡化，否則應避免在切片前使用類固醇。

答案解析

本題主要測試對 PCNSL 致病病毒的認知。Epstein-Barr Virus (EBV) 與免疫不全相關的 PCNSL 有高度關聯，而非 Human herpesvirus 6 (HHV-6)。因此選項 (C) 敘述錯誤，為本題正確答案。

核心知識點

1. 流行病學與風險因子：
   • 免疫功能正常者：多為老年人（中位數約 60 歲以上），發生率隨年齡增加。
   • 免疫功能不全者：HIV/AIDS 患者（CD4 < 50/μL 高風險）、器官移植受贈者。這類病人的 PCNSL 強烈關聯於 EBV 感染。
2. 臨床處置關鍵 (Clinical Pearl)：
   • 禁忌：疑似 PCNSL 患者，在完成立體定位切片 (Stereotactic biopsy) 或取得組織前，禁用類固醇（除非有急迫腦壓危機），以免造成診斷困難。
3. 治療首選：
   • 以 High-dose Methotrexate (HD-MTX) 為基礎的化學治療。
   • 全腦放射線治療 (WBRT) 通常保留給化療失敗或高齡患者，因其具神經毒性。
   • 手術切除通常不具角色（因腫瘤具瀰漫性且切除無助於延長存活）。

參考資料

1. NCCN Guidelines Version 1.2024, Central Nervous System Cancers, Primary CNS Lymphoma.
2. Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition, Chapter 111: Primary Central Nervous System Lymphoma.
3. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 10th Edition, CNS Tumors.