有關prefilled syringes 和multi-dose vials 之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要考驗關於無菌製劑（Sterile Compounding）的包裝容器規範，特別是針對 預充填針筒（Prefilled Syringes, PFS） 與 多劑量小瓶（Multi-dose Vials, MDV） 的特性，以及 USP <797> 對於開封後使用期限（Beyond-Use Date, BUD）的規定。

選項分析

• A. prefilled syringes 不含antimicrobial preservatives (正確)

  • 分析：預充填針筒（PFS）通常設計為 單一劑量（Single-dose） 使用。根據藥劑學原則與 USP 規範，單一劑量容器因開封後即一次用盡，無須添加抗菌防腐劑（Antimicrobial Preservatives）來防止重複抽取時的微生物污染。且防腐劑（如 Benzyl alcohol）具有潛在毒性，故單一劑量製劑通常不添加。此敘述符合 PFS 的一般特性。

• B. prefilled syringes 可直接使用，不須調製 (正確)

  • 分析：PFS 的主要優勢即為 Ready-to-use (RTU) 或 Ready-to-administer。藥廠已將藥品充填於針筒中，臨床使用時省去抽取、稀釋或調配的步驟，能減少給藥錯誤與微生物污染風險，並節省護理時間。

• C. multi-dose vials 之製造商會測試開封使用後之 purity及potency維持時間 (正確)

  • 分析：多劑量小瓶（MDV）設計供多次抽取，故製造商必須依據 USP <51> Antimicrobial Effectiveness Testing (AET) 進行防腐劑效力測試，並執行安定性試驗，以確保藥品在開封後（In-use stability）的一段時間內（通常對應其核准的開封效期，如 28 天）仍能維持無菌狀態、純度（Purity）及效價（Potency）。

• D. 若無特別說明，根據 USP〈797〉multi-dose vials 開封後之 beyond-use date 為14天 (錯誤)

  • 分析：根據 USP <797> 的標準規範，多劑量小瓶（Multi-dose vials）若含有防腐劑，在首次穿刺開封後，若保存在適當環境（如 ISO Class 5 或更低等級環境中操作，但需視儲存條件而定）且製造商無特別標示更短或更長的期限，其使用期限（Beyond-Use Date, BUD）為 28天，而非 14 天。
  • 注意：14 天通常是 USP <797> 舊版中針對某些低風險無菌調製製劑（Low-risk CSPs）在冷藏條件下的 BUD，或是某些特定藥品（如不含防腐劑的水劑）的限制，與 MDV 的通則 28 天不同。

答案解析

答案選 (D)。 USP <797> 明確規定，多劑量小瓶（MDV）開封後的 BUD 為 28天（除非製造商另有標示更短的期限，或發生汙染），選項 D 敘述為 14 天，明顯與現行指引不符，故為錯誤選項。

核心知識點

考生應確實掌握 USP <797> 針對不同容器開封後的使用期限（BUD）：

1. 多劑量小瓶 (Multi-dose Vials, MDV)：

   • 通常含有抗菌防腐劑。
   • BUD：開封後 28天（除非製造商另有規定）。
   • 條件：必須確認無汙染，且儲存於適當條件。

2. 單一劑量小瓶 (Single-dose Vials, SDV)：

   • 通常不含防腐劑。
   • BUD：
     • 若在 ISO Class 5 環境（如層流無菌操作台）中開封：6小時。
     • 若在 非 ISO Class 5 環境（一般病房/空氣品質較差）中開封：1小時。
     • 開封後的安瓿（Ampules）不可保留，必須立即棄置。

3. 預充填針筒 (Prefilled Syringes)：

   • 視為單一劑量，不含防腐劑，開封後供單次使用。

臨床重要性

嚴格遵守 BUD 能預防院內感染（Nosocomial infections）。將 MDV 誤用超過 28 天是常見的稽核缺失，可能導致細菌滋生（如金黃色葡萄球菌、菌血症風險）。反之，將 SDV 誤當作 MDV 使用（超過 1 或 6 小時）則是更嚴重的無菌操作錯誤。

參考資料

1. USP General Chapter <797> Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations. (主要依據：MDV BUD 28 days rule).
2. CDC Guidelines for Injection Safety. (確認 MDV 28天規範).
3. ASHP Guidelines on Compounding Sterile Preparations.