有關藥品 renal clearance 之機轉，下列組合何者最正確？

本題觀念：

本題考查藥物動力學中腎臟清除率 (Renal Clearance) 的主要機轉。腎臟排除藥物主要透過以下兩個過程：

1. 腎絲球過濾 (Glomerular Filtration)：被動過程，主要取決於藥物的蛋白結合率 (只有游離態藥物可被過濾) 和腎絲球過濾率 (GFR)。若藥物僅透過此機制排除且不被再吸收，其腎排除率約等於 $fu \times GFR$ (約 120 mL/min)。
2. 腎小管主動分泌 (Tubular Secretion)：主動運輸過程，發生在近端腎小管。若藥物同時經由過濾和分泌排除，其腎清除率通常會顯著大於 GFR (例如 > 120 mL/min)。

選項分析

• A. 腎小管主動分泌：vancomycin；腎絲球過濾：digoxin

  • 錯誤。
  • Vancomycin：主要經由腎絲球過濾 (Glomerular Filtration) 以原型藥物排出 (約 80-90%)。雖然有極少部分可能涉及分泌或非腎排除，但在藥動學考試中，它是「腎絲球過濾」的代表性藥物，其清除率與 Creatinine Clearance (CrCl) 高度相關。
  • Digoxin：雖然有腎絲球過濾，但它也是 P-glycoprotein (P-gp) 的受質，在腎小管有顯著的主動分泌。單純歸類為腎絲球過濾不夠精確。

• B. 腎小管主動分泌：gentamicin；腎絲球過濾：ciprofloxacin

  • 錯誤。
  • Gentamicin (及其他 Aminoglycosides)：是典型的親水性藥物，幾乎不經代謝，主要經由腎絲球過濾排除。它不是主動分泌的主要藥物。
  • Ciprofloxacin (Fluoroquinolones)：排除機轉包含腎絲球過濾與腎小管主動分泌。其腎清除率大於 GFR，單純說是腎絲球過濾是不完整的。

• C. 腎絲球過濾：vancomycin；腎小管主動分泌與腎絲球過濾：ranitidine

  • 正確。
  • Vancomycin：如前所述，主要依賴腎絲球過濾。臨床上調整劑量完全依據 CrCl。
  • Ranitidine (H2-blockers)：經由腎絲球過濾以及近端腎小管的有機陽離子轉運體 (OCT) 主動分泌。其腎清除率 (約 400-500 mL/min) 遠大於 GFR (120 mL/min)，顯示「主動分泌」扮演重要角色，因此描述為「腎小管主動分泌與腎絲球過濾」是非常精確的。

• D. 腎小管主動分泌：amikacin；腎小管主動分泌與腎絲球過濾：procainamide

  • 錯誤。
  • Amikacin：屬於 Aminoglycoside 類抗生素，與 Gentamicin 一樣，主要經由腎絲球過濾排除。
  • Procainamide：確實是經由過濾與主動分泌排除，這部分敘述正確，但因 Amikacin 的敘述錯誤，故本選項錯誤。

答案解析

本題最佳解答為 (C)。Vancomycin 主要靠腎絲球過濾清除；而 Ranitidine 則同時具有腎絲球過濾與顯著的腎小管主動分泌機制。

核心知識點

考生應熟記以下藥物之主要腎臟排除機轉，這是國考常見考點：

1. 主要由腎絲球過濾 (Glomerular Filtration) 排除：

   • Aminoglycosides (Gentamicin, Amikacin, Tobramycin)
   • Vancomycin
   • Inulin (菊糖，測定 GFR 的黃金標準)
   • Creatinine (肌酸酐，臨床估算 GFR 指標)
   • 特徵：腎清除率 (Cl_renal) $\approx fu \times \text{GFR}$

2. 由腎絲球過濾 + 腎小管主動分泌 (Tubular Secretion) 排除：

   • $\beta$-lactams (Penicillins, Cephalosporins) — 藉由 OAT (有機陰離子轉運體)
   • Ranitidine, Cimetidine (H2 blockers) — 藉由 OCT (有機陽離子轉運體)
   • Ciprofloxacin (Fluoroquinolones)
   • Procainamide
   • Digoxin (P-gp 受質)
   • Para-aminohippuric acid (PAH) (測定腎血流量的指標)
   • 特徵：腎清除率 (Cl_renal) $\gg \text{GFR}$

3. 由腎絲球過濾 + 腎小管再吸收 (Tubular Reabsorption) 排除：

   • Lithium (鋰鹽)
   • 特徵：腎清除率 (Cl_renal) $\ll \text{GFR}$

參考資料

1. Basic & Clinical Pharmacology, 15th Ed. "Renal Elimination of Drugs".
2. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 7th Ed. "Chapter 6: Renal Clearance".
3. NIH Bookshelf. "Vancomycin Pharmacokinetics". Link
4. DrugBank Online. "Ranitidine: Pharmacology & Elimination". Link