115年:藥學五(第1次)
下列何種 Candida對於fluconazole 先天具有抗藥性？
ACandida albicans
BCandida tropicalis
CCandida parapsilosis
DCandida krusei
詳細解析
本題觀念：
本題考查抗黴菌藥物（Antifungal agents）的抗菌譜（Spectrum）以及不同念珠菌菌種（Candida species）的先天抗藥性（Intrinsic resistance）。
在臨床治療念珠菌感染時，鑑定菌種對於藥物選擇至關重要，因為特定菌種對常用的 Azole 類藥物（特別是 Fluconazole）具有固有的抗藥性，若選錯藥物將導致治療失敗。
選項分析
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A. Candida albicans (白色念珠菌)：
- 錯誤。這是臨床最常見的致病念珠菌，絕大多數菌株對 Fluconazole 敏感 (Susceptible)。雖然長期使用藥物後可能產生後天抗藥性（Acquired resistance），但並非先天抗藥。
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B. Candida tropicalis (熱帶念珠菌)：
- 錯誤。傳統上對 Fluconazole 是敏感的。值得注意的是，近年來在台灣及亞太地區的臨床分離株中，C. tropicalis 對 Azole 類的後天抗藥性比例有顯著上升的趨勢（部分醫院甚至高達 20-30%），但這屬於後天獲得的抗藥機制（如 ERG11 基因突變），而非先天抗藥。
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C. Candida parapsilosis (平滑念珠菌)：
- 錯誤。通常對 Fluconazole 敏感。
- 臨床補充：此菌種的特點是對 Echinocandins 類藥物（如 Caspofungin）的 MIC 值通常較高（Intrinsic diminished susceptibility），但對 Azole 類藥物通常效果良好。
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D. Candida krusei (克魯斯念珠菌)：
- 正確。C. krusei 對 Fluconazole 具有先天抗藥性 (Intrinsic resistance)。
- 機制：其抗藥性來自於其酵素標的（14α-demethylase）對 Fluconazole 的親和力天然較低。因此，臨床指引（如 IDSA 指引）明確建議，若鑑定為 C. krusei 感染，絕對不應使用 Fluconazole，應改用 Echinocandins（如 Caspofungin）或 Voriconazole。
答案解析
根據藥理學與臨床微生物學的共識，D 選項 Candida krusei 是唯一被定義為對 Fluconazole 具有先天抗藥性的念珠菌種。
核心知識點
考生應熟記以下常見念珠菌的先天/特殊抗藥性模式，這是國考與臨床用藥的高頻考點：
- 對 Fluconazole 先天抗藥 (Intrinsic Resistance)：
- Candida krusei：首選替代藥物為 Echinocandins (如 Caspofungin, Micafungin) 或 Voriconazole。
- 對 Fluconazole 感受性降低 (S-DD) 或易產生抗藥性：
- Candida glabrata (光滑念珠菌)：通常表現為劑量依賴性敏感 (S-DD) 或抗藥。治療首選通常是 Echinocandins。
- 對 Echinocandins MIC 值較高 (Diminished Susceptibility)：
- Candida parapsilosis：雖然 MIC 較高，但臨床上 Echinocandins 仍常有效，不過 Azoles (Fluconazole) 在此菌種通常效果很好，常作為首選。
- 對 Amphotericin B 先天抗藥或抗藥性常見：
- Candida lusitaniae (部分菌株)、Candida auris (耳念珠菌，且常具多重抗藥性)。