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115年:藥學五(第1次)

下列何者可以用於治療 narcolepsy 病人的日間過度嗜睡症狀？

Aimipramine
Bsodium oxybate
Cfluoxetine
Dmodafinil

詳細解析

本題觀念：

本題考查猝睡症 (Narcolepsy) 的藥物治療策略，特別是針對「日間過度嗜睡 (Excessive Daytime Sleepiness, EDS)」與「猝倒 (Cataplexy)」這兩大核心症狀的用藥區別。

  • EDS 的治療：主要使用中樞神經興奮劑 (Stimulants) 或清醒促進劑 (Wake-promoting agents)。
  • 猝倒 (Cataplexy) 的治療：主要使用抗憂鬱藥 (如 TCA, SSRI, SNRI，利用其抑制 REM 睡眠的特性) 或 Sodium oxybate。

選項分析

  • A. imipramine：

    • 錯誤。Imipramine 是一種三環抗憂鬱劑 (TCA)。
    • 機轉：抑制 Norepinephrine 和 Serotonin 的再回收，具有顯著的抗膽鹼 (anticholinergic) 作用。
    • 臨床用途：在猝睡症中，主要用於治療猝倒 (Cataplexy)，因為它能抑制 REM 睡眠。
    • 對 EDS 的影響：它對日間嗜睡無效，且其副作用（如鎮靜、嗜睡）甚至可能加重日間嗜睡。

  • B. sodium oxybate：

    • 部分正確，但非本題最佳解。Sodium oxybate (Xyrem) 是 GABA 代謝物 GHB 的鈉鹽。
    • 機轉：作為中樞神經抑制劑，於夜間服用，能改善夜間睡眠結構（增加慢波睡眠），進而改善日間精神並減少猝倒發作。
    • 臨床用途：它是唯一被 FDA 核准同時用於治療猝倒和 EDS 的藥物。
    • 為何不選 B？：雖然它對 EDS 有效，但在考題邏輯中，針對「治療日間過度嗜睡」的首選或典型藥物通常指「白天服用的清醒劑」(如 Modafinil)。Sodium oxybate 通常保留給合併嚴重猝倒或對興奮劑反應不佳的患者，且因管制嚴格、價格昂貴及需夜間服用，在單選題中若與 Modafinil 並列，Modafinil 通常是代表性的 EDS 治療藥物。

  • C. fluoxetine：

    • 錯誤。Fluoxetine 是一種選擇性血清素再回收抑制劑 (SSRI)。
    • 機轉：增加突觸間隙的 Serotonin 濃度。
    • 臨床用途：在猝睡症中，屬於 label-off (仿單標示外) 用於治療猝倒 (Cataplexy)。
    • 對 EDS 的影響：對日間嗜睡的改善效果不明顯，且高劑量可能引起失眠或嗜睡等副作用。

  • D. modafinil：

    • 正確。Modafinil 是一種非安非他命類的中樞神經興奮劑/清醒促進劑。
    • 機轉：確切機轉未完全明朗，但涉及抑制多巴胺轉運體 (DAT)，增加腦內多巴胺濃度，並可能影響 Orexin、Histamine 等系統。
    • 臨床用途：是目前治療猝睡症日間過度嗜睡 (EDS) 的第一線首選用藥 (First-line treatment)。它能有效提升覺醒度，且相較於傳統興奮劑 (如 Methylphenidate)，其成癮性與心血管副作用較低。
    • 限制：Modafinil 對「猝倒」通常無效。

答案解析

本題詢問何者用於治療「日間過度嗜睡 (EDS)」。

  • Modafinil (D) 是專門針對 EDS 的標準第一線用藥，直接在日間促進清醒。
  • 雖然 Sodium oxybate (B) 也能改善 EDS，但它是夜間服用的藥物，且常作為二線或針對合併猝倒之治療；Imipramine (A) 與 Fluoxetine (C) 則是針對猝倒症狀的藥物。
  • 因此，Modafinil 是最符合題意的標準答案。

核心知識點

考生應掌握猝睡症 (Narcolepsy) 的兩大症狀對應藥物分類：

  1. 治療日間過度嗜睡 (EDS)：

    • 首選 (First-line)：Modafinil, Armodafinil (副作用較少，依賴性低)。
    • 替代/二線 (Second-line)：Methylphenidate, Amphetamines (傳統興奮劑，心血管副作用與成癮風險較高)。
    • 新藥：Solriamfetol (DNRI), Pitolisant (Histamine H3 antagonist/inverse agonist)。
    • 雙效 (EDS + Cataplexy)：Sodium oxybate (夜間服用，管制藥品)。

  2. 治療猝倒 (Cataplexy)：

    • 核准用藥：Sodium oxybate (最有效)。
    • 常見 Off-label 用藥 (REM 抑制劑)：
      • TCA (如 Imipramine, Clomipramine, Protriptyline)。
      • SSRI (如 Fluoxetine)。
      • SNRI (如 Venlafaxine)。
      • 注意：Modafinil 對猝倒無效。

參考資料

  1. Narcolepsy Treatment & Management - Medscape (2024). 指出 Modafinil 為治療 EDS 的標準藥物，而抗憂鬱劑用於猝倒。
  2. AASM Clinical Practice Guideline for the Treatment of Central Disorders of Hypersomnolence (2021). 強烈建議 (Strong Recommendation) 使用 Modafinil 治療成人猝睡症的 EDS。
  3. UpToDate: Treatment of narcolepsy in adults. 確認 Modafinil 為 EDS 第一線治療，Sodium oxybate 為 EDS 和猝倒的治療選項。
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