115年:藥學五(第1次)
Buprenorphine 用在opioid成癮者戒癮時的給藥方式，下列何者正確？
A口服液
B舌下錠
C皮下注射
D皮膚貼片
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗 Buprenorphine (丁基原啡因) 的 藥物動力學特性 (Pharmacokinetics) 及其在 鴉片類物質成癮治療 (Opioid Dependence Treatment) 中的標準臨床給藥途徑。核心概念在於 Buprenorphine 具有極高的 首度效應 (First-pass effect)，因此口服生體可用率極低，必須透過特定途徑給藥以達到治療濃度。
選項分析
- A. 口服液 (Oral solution)：
- 錯誤。Buprenorphine 若經口服吞下，會經過肝臟產生廣泛的 首度效應 (First-pass metabolism)，導致生體可用率極低 (約 10-15%)，無法達到有效的治療濃度。
- 比較：Methadone (美沙冬) 的口服生體可用率高，因此「口服液」是 Methadone 用於替代療法的主要劑型。
- B. 舌下錠 (Sublingual tablet)：
- 正確。為了避開首度效應，Buprenorphine 臨床上設計為 舌下含服 (Sublingual)。此途徑讓藥物經由口腔黏膜微血管直接吸收進入全身循環，生體可用率顯著提升 (約 30-55%)。
- 臨床應用：台灣目前用於藥癮治療的 Buprenorphine 製劑（如單方 Subutex 或複方 Suboxone/Desud Plus）皆為舌下錠或舌下薄膜。這是目前戒癮治療中最標準且每日使用的給藥方式。
- C. 皮下注射 (Subcutaneous injection)：
- 不建議選此 (視為次要或新興選項)。雖然近年已有 長效緩釋皮下注射劑 (Long-acting injectable, 如 Buvidal, Sublocade) 核准用於藥癮治療（提供週或月劑型），但這屬於較新的治療選擇。在傳統藥理學與基礎考題中，區分 Buprenorphine 與 Methadone 的關鍵特徵在於「Buprenorphine 需舌下給藥 vs. Methadone 可口服」。此外，一般的短效注射劑型 (IV/IM) 通常用於急性疼痛，而非長期戒癮維持。
- D. 皮膚貼片 (Transdermal patch)：
- 錯誤。Buprenorphine 的透皮貼片（如 Butrans）在 FDA 與台灣的適應症主要為 慢性嚴重疼痛 的控制。雖然它能提供穩定的血中濃度，但其釋放速率與劑量設計通常是針對疼痛管理，而非鴉片類藥物成癮所需的「受體阻斷」與「抑制戒斷」劑量。
答案解析
正確答案為 (B) 舌下錠。
Buprenorphine 是一種 μ-opioid receptor partial agonist (部分致效劑)。由於其口服生體可用率極差（因肝臟首度效應），為了確保藥效，治療成癮時的標準給藥途徑為 舌下 (Sublingual)。這種給藥方式既方便病人每日自行使用，又能確保足夠的藥物進入血液循環以抑制戒斷症狀與渴求。
此外，為了防止藥物被磨碎後濫用（如溶解後注射），台灣常見的戒癮用舌下錠多為 複方製劑 (Buprenorphine + Naloxone)。若依指示舌下含服，Naloxone 的生物利用率極低，不會產生作用；但若意圖濫用而將其注射，Naloxone 會產生拮抗作用，引發成癮者極不舒服的戒斷症狀，從而達到防濫用的效果。
核心知識點
考生應掌握以下關於 Buprenorphine 的藥理重點：
- 藥理分類：Opioid partial agonist (μ-受體部分致效劑)、κ-receptor antagonist。
- 藥動學關鍵：具高度 首度效應 (First-pass effect)，故不可口服吞嚥，需採 舌下給藥 (Sublingual)。
- 戒癮製劑特色：
- 單方 (Mono)：通常用於懷孕婦女 (Subutex)。
- 複方 (Combo)：添加 Naloxone (如 Suboxone)，目的是 預防注射濫用 (Abuse deterrent)，而非增強藥效。Naloxone 舌下吸收差，注射則具拮抗效果。
- 與 Methadone 比較：
- Methadone：全致效劑 (Full agonist)、口服液給藥、半衰期長、需至指定機構服用。
- Buprenorphine：部分致效劑、舌下錠給藥、安全性較高 (天花板效應 ceiling effect 較不易呼吸抑制)、可帶回家服用 (Take-home)。
臨床重要性
在臨床衛教時，藥師必須指導病人正確的 舌下含服技巧：藥片需置於舌下直至完全溶解（約 5-10 分鐘），期間不可吞口水或說話，以確保藥物由黏膜吸收而非被吞入胃中失效。