下列何者未參與 ADP刺激血小板活化後，產生 thromboxane A 2進而引起的凝集反應？

本題觀念：

本題主要考查 血小板活化與 Thromboxane A2 (TXA2) 的生合成路徑 (Arachidonic Acid Pathway)。 當血小板受到 ADP (Adenosine Diphosphate) 刺激後，會引發一系列細胞內訊息傳遞，活化特定酵素將膜上的磷脂質轉化為 TXA2，進而促進血小板凝集 (Aggregation)。考生需熟悉此生化路徑中的關鍵酵素。

選項分析

• A. phospholipase (磷脂酶)：參與。

  • 當 ADP 結合到血小板膜上的受體 (如 P2Y1, P2Y12) 後，會活化 Phospholipase A2 (PLA2)。
  • PLA2 的功能是將細胞膜磷脂質 (Phospholipids) 中的 花生四烯酸 (Arachidonic Acid, AA) 切割並釋放出來，這是 TXA2 合成的第一步與限速步驟。

• B. cyclooxygenase (環氧合酶, COX)：參與。

  • 釋出的花生四烯酸 (AA) 會被 Cyclooxygenase (主要為 COX-1) 氧化與環化，轉變為不穩定的前列腺素內過氧化物 (Prostaglandin G2/H2, PGG2/PGH2)。
  • 阿斯匹靈 (Aspirin) 即是透過不可逆抑制此酵素 (COX-1) 來達到抗血小板的效果。

• C. thromboxane synthase (血栓素合成酶)：參與。

  • 這是路徑的最後一步。Thromboxane synthase 會將 PGH2 轉化為 Thromboxane A2 (TXA2)。
  • TXA2 生成後會擴散出細胞，結合到其他血小板上的 TP 受體，強烈引起血管收縮並促進血小板凝集。

• D. ADAMTS 13：未參與 (正確答案)。

  • ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with a Thrombospondin type 1 motif, member 13) 是一種金屬蛋白酶，其主要功能是 切割血管性血友病因子 (von Willebrand Factor, vWF)。
  • 它負責將血管內皮釋出的「超大分子量 vWF 多聚體」(UL-vWF) 切割成較小的片段，以防止血小板在正常血流中發生不正常的黏附與凝集。
  • ADAMTS13 的缺乏會導致 血栓性血小板低下紫斑症 (TTP)，造成微血管內血栓形成，但它並不參與 ADP 刺激後產生 TXA2 的細胞內酵素反應路徑。

答案解析

題目問的是「ADP 刺激血小板活化後，產生 thromboxane A2 進而引起的凝集反應」中，何者未參與。 選項 A、B、C (PLA2 → COX → TXA2 Synthase) 構成了完整的 TXA2 合成路徑。 選項 D (ADAMTS 13) 是負責調節 vWF 大小的酵素，位於細胞外血漿中，與 TXA2 的生合成無直接關聯，故為正確答案。

核心知識點

1. 血小板 TXA2 合成路徑 (Arachidonic Acid Pathway)：
   • Stimulus (ADP/Thrombin) $\rightarrow$ Phospholipase A2 (PLA2) 活化 $\rightarrow$ 釋出 Arachidonic Acid (AA) $\rightarrow$ COX-1 作用 $\rightarrow$ PGG2/PGH2 $\rightarrow$ Thromboxane Synthase 作用 $\rightarrow$ TXA2 (強效凝集劑 & 血管收縮劑)。
2. 藥理應用：Aspirin 抑制 COX-1；NSAIDs 抑制 COX。
3. ADAMTS13 與 TTP：
   • ADAMTS13 功能：切割 vWF (cleaves vWF multimers)。
   • 缺乏症：導致 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)，特徵為五大症狀 (發燒、溶血性貧血、血小板低下、神經症狀、腎功能異常)。

參考資料

1. Ashpublications.org: Adenosine diphosphate (ADP)–induced thromboxane A2 generation in human platelets requires coordinated signaling through integrin αIIbβ3 and ADP receptors. (Blood 2002)
2. Cleveland Clinic Journal of Medicine: Thrombotic thrombocytopenic purpura: The role of ADAMTS13.
3. Wikipedia: ADAMTS13 (vWF-cleaving protease).