下列何種抗體在葛瑞夫茲病（ Graves disease ）的病人血中陽性率最高？

本題觀念：

葛瑞夫茲病（Graves' disease）是一種自體免疫甲狀腺疾病，其主要的致病機轉是病人體內產生了針對**甲狀腺刺激素受體（TSH receptor）**的自體抗體（TRAb）。這些抗體會模擬 TSH 的作用，持續刺激甲狀腺濾泡細胞分泌過多的甲狀腺素，導致甲狀腺機能亢進。因此，TRAb 不僅是葛瑞夫茲病的致病因子，也是該病診斷上最具特異性與敏感度的血清學標記。

選項分析

• A. 抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibody, TgAb）：
  • TgAb 常見於各種自體免疫甲狀腺疾病。在橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis）中陽性率較高（約 80-90%），但在葛瑞夫茲病病人中的陽性率通常較低，約為 50-70%。因此不是陽性率最高的抗體。
• B. 抗甲狀腺過氧化酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody, TPOAb）：
  • TPOAb 是自體免疫甲狀腺疾病中最常見的抗體。雖然在葛瑞夫茲病病人中也有很高的陽性率（約 70-80%），但它在橋本氏甲狀腺炎中的陽性率更高（接近 95-100%）。與 TRAb 相比，TPOAb 在葛瑞夫茲病的陽性率略低，且缺乏對葛瑞夫茲病的特異性診斷價值（因為橋本氏病也有）。
• C. 甲狀腺刺激素受體抗體（TSH-receptor antibody, TRAb）：
  • 這是葛瑞夫茲病的致病性抗體。使用現代高敏感度的第三代檢測方法（如 ELISA 或化學冷光法），在未經治療的葛瑞夫茲病患者中，TRAb 的陽性率可達 95-99%。它是診斷葛瑞夫茲病的黃金標準，其陽性率在所有選項中最高。
• D. 抗甲狀腺氧化酶抗體（anti-thyroid oxidase antibody, TOAb）：
  • 臨床上並無此標準檢驗項目名稱。甲狀腺過氧化酶（Thyroid Peroxidase, TPO）本身即具備氧化酶的功能，此選項應為 TPOAb 的誤稱或干擾選項，並非臨床常規檢測標記。

答案解析

葛瑞夫茲病（Graves' disease）的特徵是存在刺激甲狀腺的抗體。根據臨床數據統計：

1. TRAb (C)：在葛瑞夫茲病的陽性率約 90-99%（視檢測方法敏感度而定，現行方法多 >95%）。
2. TPOAb (B)：在葛瑞夫茲病的陽性率約 70-80%。
3. TgAb (A)：在葛瑞夫茲病的陽性率約 50-70%。

由於題目詢問「陽性率最高」的抗體，且 TRAb 為葛瑞夫茲病的特異性致病抗體，故答案為 (C) 甲狀腺刺激素受體抗體（TRAb）。

核心知識點

1. 葛瑞夫茲病 (Graves' disease)：
   • 致病機轉：B 細胞產生 TRAb（屬於 IgG1 亞型），其中的刺激型抗體（TSAb）與 TSH 受體結合，模擬 TSH 功能，刺激甲狀腺素過度分泌。
   • 關鍵抗體：TRAb（陽性率最高，約 95%）。
   • 其他抗體：TPOAb (75%)、TgAb (50%) 亦可陽性，但非特異性。
2. 橋本氏甲狀腺炎 (Hashimoto's thyroiditis)：
   • 關鍵抗體：TPOAb（陽性率最高，約 95-100%）、TgAb（80-90%）。
   • TRAb 通常為陰性，或極少數出現阻斷型抗體（TBAb）。

臨床重要性

• 鑑別診斷：TRAb 用於區分葛瑞夫茲病與其他甲狀腺毒症（如亞急性甲狀腺炎、毒性結節性甲狀腺腫），後者 TRAb 通常為陰性。
• 預後追蹤：TRAb 的濃度與疾病活性相關。治療後若 TRAb 轉陰，預示停藥後復發機率較低；若持續高濃度，則復發風險高。
• 懷孕應用：TRAb 為 IgG 抗體，可通過胎盤。孕婦若 TRAb 過高，可能導致新生兒暫時性甲狀腺機能亢進，需密切監測。

參考資料

1. Kahaly, G. J. (2020). Management of Graves’ Disease: A Review. JAMA.
2. American Thyroid Association (ATA) Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis.
3. Cleveland Clinic - Thyroid Antibodies
4. British Thyroid Foundation - Thyroid Antibodies Explained