要協助診斷結核桿菌（M. tuberculosis ）感染，經常檢測患者 T細胞對TB抗原所釋出的何種細胞激素？

本題觀念：

本題考查的是結核病（Tuberculosis, TB）的免疫診斷原理，特別是 干擾素-γ 釋放試驗（Interferon-Gamma Release Assays, IGRAs） 的機制。這是一種利用檢測血液中 T 細胞對結核桿菌特異性抗原反應來診斷是否感染（包含潛伏感染與活動性結核）的重要檢驗方法。

選項分析

• A. interleukin-17 (IL-17)：

  • 錯誤。IL-17 主要由 Th17 細胞分泌，與嗜中性球的招募及肉芽腫的早期形成有關。雖然研究顯示 IL-17 在結核免疫中扮演一定角色（如保護性免疫或免疫病理），但目前的臨床常規診斷試驗（IGRA）並不是以檢測 IL-17 為主。

• B. interferon-γ (IFN-γ)：

  • 正確。結核桿菌是細胞內寄生菌，宿主對抗結核菌的主要免疫反應是依賴 Th1 細胞 介導的細胞免疫（Cell-mediated immunity）。
  • 當人體感染結核桿菌後，體內的記憶 T 細胞（Memory T cells）會對結核菌抗原產生致敏。
  • IGRA 原理：將受試者的血液與結核桿菌特異性抗原（如 ESAT-6 和 CFP-10）共同培養。若受試者曾感染過結核菌，其致敏的 T 細胞會被活化並大量釋放 Interferon-γ (IFN-γ)。檢測此細胞激素的濃度（如 QuantiFERON-TB）或計數分泌此激素的細胞數目（如 T-SPOT.TB），即可診斷感染。

• C. interleukin-4 (IL-4)：

  • 錯誤。IL-4 是 Th2 細胞 的標誌性細胞激素，主要與體液免疫、過敏反應及寄生蟲感染有關。在結核感染中，Th2 反應通常被認為是無效或抑制保護性 Th1 反應的，因此不作為診斷標記。

• D. transforming growth factor-β (TGF-β)：

  • 錯誤。TGF-β 是一種免疫調節細胞激素，具有抗發炎和促進纖維化的作用，通常涉及免疫抑制或組織修復。它不是用來偵測特異性 T 細胞對結核抗原反應的診斷指標。

答案解析

診斷結核桿菌感染的現代免疫學方法稱為 IGRA (Interferon-Gamma Release Assay)。該試驗的核心原理是偵測患者血液中的 T 細胞在受到結核桿菌特異性抗原（ESAT-6, CFP-10）刺激後，所釋放的 Interferon-γ (IFN-γ)。 由於 ESAT-6 和 CFP-10 抗原不存在於卡介苗（BCG）菌株中，因此檢測 IFN-γ 能有效區分「結核感染」與「卡介苗接種」，這是 IGRA 優於傳統結核菌素皮膚測試（TST）的最大優勢。故正確答案為 B。

核心知識點

1. IGRA (Interferon-Gamma Release Assay)：

   • 檢測標的：由 T 細胞（主要是 CD4+ Th1 及 CD8+ Tc1）釋放的 IFN-γ。
   • 使用抗原：ESAT-6 (Early Secretory Antigen Target-6) 和 CFP-10 (Culture Filtrate Protein-10)。這些抗原位於結核桿菌的 RD1 基因區，卡介苗（BCG）與大多數非結核分枝桿菌（NTM）缺乏此區，因此特異性高，不易有偽陽性。
   • 臨床應用：用於診斷潛伏結核感染（LTBI）及輔助診斷活動性結核。
   • 常見試劑：
     • QuantiFERON-TB Gold：使用 ELISA 原理檢測血漿中 IFN-γ 的濃度。
     • T-SPOT.TB：使用 ELISPOT 原理計數分泌 IFN-γ 的 T 細胞數目（斑點數）。

2. 免疫反應路徑：

   • M. tuberculosis (胞內菌) $\rightarrow$ 巨噬細胞吞噬 $\rightarrow$ IL-12 刺激 $\rightarrow$ Th1 細胞活化 $\rightarrow$ 分泌 IFN-γ $\rightarrow$ 活化巨噬細胞殺菌。

參考資料

1. CDC - Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs) - Blood Tests for TB Infection
2. 衛生福利部疾病管制署 (Taiwan CDC) - 結核病檢驗手冊：丙型干擾素釋放試驗 (IGRA)。
3. StatPearls - Interferon-Gamma Release Assays