114年:藥學一(第2次)
下列何者不是 metoclopramide 可能引起的不良反應？
A便秘
B乳漏、男性女乳症和勃起功能障礙
C錐體外症候群（ extrapyramidal adverse reactions ）
D困倦和焦慮
詳細解析
本題觀念：
Metoclopramide 是一種促腸胃蠕動劑 (Prokinetic agent) 兼止吐劑。其主要藥理機轉為 多巴胺 D2 受體拮抗劑 (D2 receptor antagonist) 及 血清素 5-HT4 受體致效劑 (5-HT4 receptor agonist)。
- 中樞作用：阻斷延腦最後區 (Area Postrema) 的化學受體觸發區 (CTZ) 之 D2 受體，產生止吐效果。
- 周邊作用：刺激上消化道蠕動，增加下食道括約肌 (LES) 張力，加速胃排空及小腸通過時間。
選項分析
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A. 便秘 (Constipation)：這是本題的正確答案 (即非其主要不良反應)。
- Metoclopramide 作為促腸胃蠕動劑，其藥理作用是加速胃腸道的蠕動與排空。
- 因此，其最常見的胃腸道副作用是 腹瀉 (Diarrhea)。便秘與其藥理機轉（促進蠕動）背道而馳，雖然在極少數藥物監測報告中可能偶見，但在藥理學考試邏輯中，它是相對於其他選項最不可能或錯誤的描述。
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B. 乳漏、男性女乳症和勃起功能障礙 (Galactorrhea, gynecomastia, and erectile dysfunction)：是可能的不良反應。
- Metoclopramide 會阻斷腦下垂體前葉的 D2 受體 (Tuberoinfundibular pathway)。
- 正常情況下多巴胺會抑制泌乳激素 (Prolactin) 分泌，阻斷 D2 受體會導致 高泌乳激素血症 (Hyperprolactinemia)。
- 長期高泌乳激素會引起女性乳漏、月經不規則，以及男性女乳症、性慾降低及勃起功能障礙。
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C. 錐體外症候群 (Extrapyramidal adverse reactions, EPS)：是著名的嚴重不良反應。
- 阻斷中樞黑質紋狀體路徑 (Nigrostriatal pathway) 的 D2 受體會破壞多巴胺與乙醯膽鹼的平衡。
- 常見症狀包括：急性肌張力不全 (Acute dystonia) (如眼球上吊、斜頸)、靜坐不能 (Akathisia)、類巴金森氏症 (Parkinsonism)。
- 長期使用可能導致遲發性運動刻板症 (Tardive Dyskinesia, TD)，美國 FDA 為此發布過黑框警語。
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D. 困倦和焦慮 (Drowsiness and anxiety)：是常見的中樞神經副作用。
- Metoclopramide 具脂溶性，可通過血腦障壁 (BBB)。
- 阻斷中樞多巴胺受體常導致嗜睡 (Drowsiness/Somnolence)、疲勞。
- 此外，它常引起靜坐不能 (Akathisia)，患者主觀上會感到強烈的焦慮 (Anxiety)、煩躁不安及無法靜止。
答案解析
Metoclopramide 的主要藥理作用為促進胃腸蠕動，因此在胃腸道方面最直接且常見的副作用為腹瀉。選項 (A) 便秘 與其增加腸道蠕動的機轉相反，故為本題選出的「非」可能不良反應。其他選項 (B) 內分泌異常、(C) 錐體外症候群、(D) 中樞神經抑制與焦慮，皆為其典型的 D2 受體拮抗劑機轉所致之副作用。
核心知識點
- 藥理機轉：Metoclopramide 阻斷 Dopamine D2 受體 (止吐、副作用來源) 並活化 5-HT4 受體 (促進蠕動)。
- 主要副作用口訣 (Dopamine Blockade)：
- CNS: EPS (肌張力不全、靜坐不能、遲發性運動障礙)、嗜睡。
- Endocrine: 高泌乳激素血症 (乳漏、女乳症、陽痿)。
- GI: 腹瀉 (因促進蠕動)。
- 禁忌症：腸胃道出血/阻塞/穿孔 (因為會促進蠕動)、嗜鉻細胞瘤 (Pheochromocytoma)、癲癇患者。