下列HMG-CoA還原酶抑制劑中，何者脂溶性最低？

本題觀念：

本題主要考查 HMG-CoA 還原酶抑制劑（Statins 類藥物）的理化性質，特別是**脂溶性（Lipophilicity）與水溶性（Hydrophilicity）**的區別。這項性質決定了藥物的體內分佈、代謝途徑以及潛在的副作用（如肌肉病變或中樞神經副作用）。

Statins 藥物通常依據溶解度分為兩大類：

1. 脂溶性（Lipophilic）：容易穿過細胞膜進入肝外組織（如肌肉、神經），通常經由 CYP450 酵素代謝。
2. 水溶性（Hydrophilic）：主要集中在肝臟（肝臟選擇性高），較難以被動擴散方式進入肝外組織，通常需依賴轉運蛋白（如 OATP1B1）進入肝細胞，較少依賴 CYP450 代謝（Rosuvastatin 為例）。

選項分析

• A. lovastatin：

  • 性質：高度脂溶性。
  • 分析：Lovastatin 是一種內酯（lactone）前驅藥（prodrug），在體內需水解成活性酸形式。由於其內酯結構及缺乏極性基團，使其具有高脂溶性，容易穿過血腦屏障及肌肉細胞膜。

• B. simvastatin：

  • 性質：高度脂溶性。
  • 分析：Simvastatin 結構上是

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